[发明专利]一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统

权利要求书

1.一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、制备包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子；

S2、制备氨基功能化的介孔硅纳米粒子；

S3、将D-葡萄糖酸溶液调节pH至5-6之间，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，冰水浴活化后，加入氨基功能化的介孔硅纳米粒子，室温下反应12-36小时后，水和甲醇清洗，真空干燥后即得D-葡萄糖酸接枝的介孔硅纳米粒子；

S4、将S2中得到的D-葡萄糖酸接枝的介孔硅纳米粒子溶解在DMSO中，加入2,4,6-三甲氧基苯甲醛和对甲苯磺酸，在75-85℃反应36-96小时，用去离子水清洗后冻干后即得苯甲醛修饰的介孔硅纳米粒子；

S5、制备氨基功能化的β-环糊精；

S6、将S4中得到的苯甲醛修饰的介孔硅纳米粒子分散在磷酸缓冲盐溶液中，加入抗肿瘤药物反应后，加入氨基功能化的β-环糊精冰水浴中反应，用磷酸缓冲盐溶液和水清洗反应产物后烘干；

S7、制备醛基化的聚乙二醇；

S8、将S6中产物和S7中产物分散在磷酸缓冲盐溶液中，室温反应12-48小时后，磷酸缓冲盐溶液和水洗涤烘干，即得所述具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统。

2.根据权利要求1所述的一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，所述介孔硅纳米粒子粒径为100-300纳米，所述抗肿瘤药物为阿霉素、喜树碱或紫杉醇。

3.根据权利要求1或2所述的一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，步骤S6中，S4得到的苯甲醛修饰的介孔硅纳米粒子和抗肿瘤药物的投料质量比为2:1-10:1。

4.根据权利要求1或2所述的一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，步骤S6中，S4得到的苯甲醛修饰的介孔硅纳米粒子和氨基功能化的β-环糊精的投料质量比优选1:1。

5.根据权利要求1或2所述的一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，步骤S8中，S6的产物和S7的产物的投料质量比为1:4-1:1。

6.根据权利要求1或2所述的一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，S7中聚乙二醇的重均分子量为1500-2000。

7.根据权利要求1或2所述的一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，S1中所述的包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子的制备方法如下：先将氢氧化钠与十六烷基三甲基溴化铵溶解在二次水中并升温至80℃，然后将正硅酸乙酯缓慢滴加至体系中，滴完后继续搅拌2小时产生白色沉淀物，反应结束后将产物离心出来并用二次水和甲醇洗涤多次，真空干燥后即得。

8.根据权利要求1或2所述的一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，氨基功能化的介孔硅纳米粒子的制备方法如下：先将包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子分散在甲醇中，再加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷室温反应24小时，甲醇充分洗涤离心后真空干燥后即得到包含模板十六烷基三甲基溴化铵的氨基功能化介孔纳米硅粒子；为了去除模板，需将上述产物在包含有浓盐酸的甲醇中回流48小时，然后用二次水和甲醇多次洗涤，真空干燥后即得。

9.根据权利要求1或2所述的一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，S7中所述醛基化的聚乙二醇的制备方法如下：将4-甲酰苯甲酸溶解在二氯甲烷中，加入二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶室温活化反应24小时，后加入干燥的聚乙二醇室温反应24小时，过滤得到澄清溶液，溶液用饱和食盐水萃取，有机层加入无水硫酸钠除水，然后将除水后的溶液滴入冷的乙醚中得到白色固体抽滤后真空干燥即得。

10.一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统,其特征在于，通过权利要求1至9任一项所述的方法制备得到。