[发明专利]SNAP25反义寡核苷酸

摘要

提供靶向人类SNAP25前mRNA的3'剪接位点的肽核酸衍生物。所述肽核酸衍生物至少有效诱导细胞中人类SNAP25 mRNA的剪接变体，并可用于通过局部给予安全治疗涉及人类SNAP25蛋白表达的皮肤病适应症或病症。

主权项

1.一种由以下式I表示的肽核酸衍生物或其药学上可接受的盐：/n 式I/n其中，/nn为10-25之间的整数；/n式I的化合物与人类SNAP25前mRNA内的[(5'→3') AUCCCAGGGUAACA]的14聚体前RNA序列具有至少10聚体互补重叠；/n式I的化合物与人类SNAP25前mRNA完全互补，或者与人类SNAP25前mRNA部分互补，具有1或2个错配；/nS₁、S₂、…、S_n-1、S_n、T₁、T₂、…、T_n-1和T_n独立地表示氘代[D]、氢代[H]、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的芳基；/nX和Y独立地表示氢代、甲酰基[H-C(=O)-]、氨基羰基[NH₂-C(=O)-]、氨基硫代羰基[NH₂-C(=S)-]、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基酰基、取代或未取代的芳基酰基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的芳氧基羰基、取代或未取代的烷基氨基羰基、取代或未取代的芳基氨基羰基、取代或未取代的烷基氨基硫代羰基、取代或未取代的芳基氨基硫代羰基、取代或未取代的烷氧基硫代羰基、取代或未取代的芳氧基硫代羰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、取代或未取代的烷基膦酰基或者取代或未取代的芳基膦酰基；/nZ表示氢代、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的芳基；/nB₁、B₂、…、B_n-1和B_n独立地选自天然核碱基和非天然核碱基，所述天然核碱基包括腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶和尿嘧啶；和/nB₁、B₂、…、B_n-1和B_n中的至少4个独立地选自非天然核碱基，其具有共价连接于核碱基部分的取代或未取代的氨基。/n