[发明专利]杂芳基化合物和它们的用途

摘要

本申请涉及式(I)的化合物和它们的盐和溶剂化物：其中R¹、R²、R³、A¹、A²、A³和n如在本说明书中所述，以及涉及它们的制备方法、包含它们的药物组合物、及其用于治疗和/或预防溶酶体贮积病(诸如戈谢病)和其它为共核蛋白病的疾病或障碍的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中A¹、A²和A³各自独立地选自N、CH和C(R⁴)，前提条件是，A¹、A²或A³中的至少一个是N；前提条件是，A¹、A²或A³中的不超过2个是N；每个R⁴独立地选自卤素、‑C_1‑4烷基、‑C_1‑4烷氧基和‑CN；n是1或2，其中所述亚烷基链可以任选地被一个或多个‑C_1‑4烷基取代；R¹选自‑C_1‑4烷基、‑C_3‑10环烷基、‑C_1‑4烷基‑C_3‑10环烷基、‑C_6‑10芳基、‑C_1‑4烷基‑C_6‑10芳基、‑(5‑10元)‑C_1‑9杂芳基、‑C_1‑4烷基‑(5‑10元)‑C_1‑9杂芳基、‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基、‑C_1‑4烷基‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基和‑C(＝O)Ra，其中所述烷基、环烷基、烷基环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷基杂芳基、杂环基和烷基杂环基基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、‑CN、‑ORb、‑SRb、‑N(Rb)₂、任选地被1、2或3个卤素原子取代的‑C_1‑4烷基、任选地被取代的‑C_6‑10芳基、任选地被取代的‑(5‑10元)‑C_1‑9杂芳基、‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基、任选地被取代的‑O‑(C_6‑10芳基)；且其中所述环烷基、烷基环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷基杂芳基、杂环基和烷基杂环基任选地与另一个(第二个)环稠合；且R²选自氢、‑C_1‑4烷基和‑C_3‑6环烷基，其中所述‑C_1‑4烷基任选地被‑O(C_1‑4)烷基取代，所述‑O(C_1‑4)烷基任选地被‑O(C_1‑4)NH₂、羟基、‑CN、卤素或‑N(Rb)₂取代；或者R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的5‑10元杂环，其中所述杂环任选地含有1、2或3个选自N、S或O的另外的杂原子，且其中所述杂环任选地与苯环稠合；Ra选自‑C_1‑4烷基、‑C_3‑10环烷基、‑C_1‑4烷基‑C_3‑10环烷基、‑C_6‑10芳基、‑C_1‑4烷基‑C_6‑10芳基、‑(5‑10元)‑C_1‑9杂芳基、‑C_1‑4烷基‑(5‑10元)‑C_1‑9杂芳基、‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基和‑C_1‑4烷基‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基，其中所述烷基、环烷基、烷基环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷基杂芳基、杂环基和烷基杂环基基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、‑CN、‑ORb、‑SRb、‑N(Rb)₂、任选地被1、2或3个卤素原子取代的‑C_1‑4烷基、任选地被取代的‑C_6‑10芳基、任选地被取代的‑(5‑10元)‑C_1‑9杂芳基和‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基；且其中所述环烷基、烷基环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷基杂芳基、杂环基和烷基杂环基任选地与另一个(第二个)环稠合；每个Rb独立地是氢、‑C_1‑4烷基、‑C_3‑10环烷基或‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基，其中所述烷基、环烷基或杂环基基团任选地被1、2或3个氟原子取代；且R³选自‑C_6‑10芳基、‑(5‑10元)‑C_1‑9杂芳基、‑C_3‑10环烷基和‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环基基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、‑CN、‑ORb、‑SRb、‑N(Rb)₂、任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、‑CN、‑ORb和‑N(Rb)₂的取代基取代的‑C_1‑4烷基、任选地被取代的‑C_6‑10芳基、任选地被取代的‑(5‑10元)‑C_1‑9杂芳基和‑(5‑10元)‑C_2‑9杂环基，且其中所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选地与另一个(第二个)环稠合。