[发明专利]用于结合MT1-MMP的肽配体

摘要

一种MT1‑MMP特异的肽配体，其包含多肽，所述多肽含有两个二氨基丙酸(Dap)或N‑烷基二氨基丙酸(N‑AlkDap)残基，和被至少两个环序列隔开的选自半胱氨酸、Dap或N‑AlkDap的第三残基，以及分子支架，当第三残基是半胱氨酸时，肽通过与多肽的Dap或N‑AlkDap残基的共价烷基氨基键并通过与半胱氨酸的共价硫醚键连接到支架上，使得在分子支架上形成两个多肽环，其中肽配体包含式(II)的氨基酸序列：‑A₁‑X₁‑U/O₂‑X₃‑X₄‑G₅‑A₂‑E₆‑D₇‑F₈‑Y₉‑X₁₀‑X₁₁‑A₃‑(SEQ ID NO:1)(II)，或其药学上可接受的盐；其中：A₁、A₂和A₃独立地为半胱氨酸、L‑2,3‑二氨基丙酸(Dap)、N‑β‑烷基‑L‑2,3‑二氨基丙酸(N‑AlkDap)或N‑β‑卤代烷基‑L‑2,3‑二氨基丙酸(N‑HAlkDap)，条件是A₁、A₂和A₃中的至少一个是Dap、N‑AlkDap或N‑HAlkDap；X代表任何氨基酸残基；U代表选自N、C、Q、M、S和T的极性不带电荷的氨基酸残基；O代表选自G、A、I、L、P和V的非极性脂肪族氨基酸残基。

主权项

1.一种MT1-MMP特异的肽配体，其包含多肽和分子支架，所述多肽包含选自半胱氨酸、L-2,3-二氨基丙酸(Dap)、N-β-烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-AlkDap)和N-β-卤代烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-HAlkDap)的三个残基，所述三个残基被至少两个环序列隔开，当所述三个残基包括半胱氨酸时，肽通过与多肽的Dap或N-AlkDap或N-HAlkDap残基的共价烷基氨基键和通过与多肽的半胱氨酸残基的硫醚键连接到支架上，使得在分子支架上形成两个多肽环，其中肽配体包含式(II)的氨基酸序列：-A₁-X₁-U/O₂-X₃-X₄-G₅-A₂-E₆-D₇-F₈-Y₉-X₁₀-X₁₁-A₃-(SEQ ID NO:1)(II)，或其药学上可接受的盐；/n其中：A₁、A₂和A₃独立地为半胱氨酸、L-2,3-二氨基丙酸(Dap)、N-β-烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-AlkDap)或N-β-卤代烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-HAlkDap)，条件是A₁、A₂和A₃中的至少一个是Dap、N-AlkDap或N-HAlkDap；/nX代表任何氨基酸残基；/nU代表选自N、C、Q、M、S和T的极性不带电荷的氨基酸残基；以及/nO代表选自G、A、I、L、P和V的非极性脂肪族氨基酸残基。/n