[发明专利]用于结合MT1-MMP的肽配体

权利要求书

1.一种MT1-MMP特异的肽配体，其包含多肽和分子支架，所述多肽包含选自半胱氨酸、L-2,3-二氨基丙酸(Dap)、N-β-烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-AlkDap)和N-β-卤代烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-HAlkDap)的三个残基，所述三个残基被至少两个环序列隔开，当所述三个残基包括半胱氨酸时，肽通过与多肽的Dap或N-AlkDap或N-HAlkDap残基的共价烷基氨基键和通过与多肽的半胱氨酸残基的硫醚键连接到支架上，使得在分子支架上形成两个多肽环，其中肽配体包含式(II)的氨基酸序列：-A₁-X₁-U/O₂-X₃-X₄-G₅-A₂-E₆-D₇-F₈-Y₉-X₁₀-X₁₁-A₃-(SEQ ID NO:1)(II)，或其药学上可接受的盐；

其中：A₁、A₂和A₃独立地为半胱氨酸、L-2,3-二氨基丙酸(Dap)、N-β-烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-AlkDap)或N-β-卤代烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-HAlkDap)，条件是A₁、A₂和A₃中的至少一个是Dap、N-AlkDap或N-HAlkDap；

X代表任何氨基酸残基；

U代表选自N、C、Q、M、S和T的极性不带电荷的氨基酸残基；以及

O代表选自G、A、I、L、P和V的非极性脂肪族氨基酸残基。

2.根据权利要求1所述的肽配体，其中X₁选自以下氨基酸中的任一种：Y、M、F或V，如Y、M或F，特别是Y或M，更特别是Y。

3.根据权利要求1或2所述的肽配体，其中U/O₂选自U，如N，或O，如G。

4.根据前述任一项权利要求所述的肽配体，其中X₃选自U或Z，其中U代表选自N、C、Q、M、S和T的极性不带电荷的氨基酸残基，Z代表选自D或E的极性带负电荷的氨基酸残基，特别是第3位的U选自Q或第3位的Z选自E。

5.根据前述任一项权利要求所述的肽配体，其中X₄选自J，其中J代表选自F、W和Y的非极性芳香族氨基酸残基。

6.根据前述任一项权利要求所述的肽配体，其中X₁₀选自Z，其中Z代表选自D或E的极性带负电荷的氨基酸残基，如D。

7.根据前述任一项权利要求所述的肽配体，其中X₁₁选自O，其中O代表选自G、A、I、L、P和V的非极性脂肪族氨基酸残基，如I。