[发明专利]MAGL抑制剂

摘要

本文提供了哌嗪氨基甲酸酯和包含所述化合物的药物组合物。本发明的化合物和组合物可用作MAGL的调节剂。此外，本发明的化合物和组合物可用于治疗疼痛。

主权项

1.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：R¹为‑R¹⁴、‑OR³、‑SR⁴、‑S(O)₂R⁴、‑N(R⁴)(R⁵)、‑NH(R^4’)或‑C≡C‑(CR⁶R⁷)‑R⁸；每个R²独立地选自C_1‑6烷基、卤素、‑CN、C_1‑6卤代烷基、‑C_1‑6烷基(杂环烷基)、‑OR¹⁷和‑C(O)NR¹⁸R¹⁹；R³为‑(CR⁶R⁷)_m‑R⁸、‑(CR⁶R⁷)_p‑Y‑(CR⁶R⁷)_q‑R⁸或‑(CR⁶R⁷)_t‑C_3‑6环烷基‑R⁸；R⁴为‑(CR⁶R⁷)_m‑R^8’、‑(CR⁶R⁷)_v‑C(O)OH或‑(CR⁶R⁷)_p‑Y‑(CR⁶R⁷)_q‑R⁸；R^4’为‑(CR⁶R⁷)_m‑R^8’、‑(CR⁶R⁷)_p‑Y‑(CR⁶R⁷)_q‑R⁸、‑C_4‑6烷基‑C(O)OH、‑C_3‑6环烷基‑C(O)OH或‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑C(O)OH；Y为‑O‑或‑N(R²²)‑；R⁵为C_1‑6烷基或任选地被一个、两个或三个独立地选自卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基和C_1‑6烷氧基的基团取代的‑CH₂‑苯基；每个R⁶和R⁷各自独立地选自H、F和C_1‑6烷基；或者R⁶和R⁷与它们所附接的碳一起形成C_3‑6环烷基环；R⁸为‑C(O)OR⁹、‑C(O)R¹⁰或‑C(O)O‑(CR¹²R¹³)‑OC(O)R¹¹；R^8’为‑C(O)OR^9’、‑C(O)R^10’或‑C(O)O‑(CR¹²R¹³)‑OC(O)R¹¹；R⁹为H或C_1‑6烷基；R^9’为C_1‑6烷基；R¹⁰为C_1‑6烷基或‑NHSO₂R²¹；R^10’为C_2‑6烷基或‑NHSO₂R²¹；R¹¹为C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基；R¹²和R¹³各自独立地为H或C_1‑6烷基；R¹⁴为‑(CR¹⁵R¹⁶)_m‑R⁸或‑(CR⁶R⁷)_p‑Y‑(CR⁶R⁷)_q‑R⁸；每个R¹⁵和R¹⁶各自独立地选自H、F和C_1‑6烷基；每个R¹⁷独立地选自H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基和C_3‑6环烷基；每个R¹⁸和R¹⁹各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、芳基和杂芳基；或者R¹⁸和R¹⁹与它们所附接的氮一起形成任选地被一个、两个或三个R²⁰取代的杂环烷基环；每个R²⁰独立地选自卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、氧代、‑CN和C_3‑6环烷基；R²¹为C_1‑6烷基或C_3‑6环烷基；R²²为H、C_1‑6烷基或‑SO₂R²³；R²³为C_1‑6烷基；m为1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；p为2、3或4；q为1、2或3；t为0、1或2；且v为3或4。