[发明专利]被取代的核苷、核苷酸以及它们的类似物

摘要

本文公开了核苷酸类似物、合成核苷酸类似物的方法以及用一种或多种核苷酸类似物治疗诸如小核糖核酸病毒科和/或黄病毒科病毒感染的疾病和/或病症的方法。

主权项

1.一种具有以下结构的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：B^1A为其中：X¹为N(氮)或‑CR^B6；X²为N(氮)或‑CR^B6a；X³为N(氮)或‑CR^B6b；X⁴为N(氮)或‑CR^B6c；R^B1、R^B1a、R^B1b和R^B1c独立地为氢或氘；R^B2为NR^B4aR^B4b；R^B2b为NR^B4a1R^B4b1；R^B2c为NR^B4a2R^B4b2；R^B2a选自由以下项组成的组：氢、任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_2‑6烯基和任选地被取代的C_3‑6环烷基；R^B3为氢、氘、卤素或NR^B5aR^B5b；R^B3b为氢、氘、卤素或NR^B5a1R^B5b1；R^B3c为氢、氘、卤素或NR^B5a2R^B5b2；R^B4a、R^B4a1和R^B4a2独立地为氢或氘；R^B4b、R^B4b1和R^B4b2独立地选自由以下项组成的组：氢、氘、任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_2‑6烯基、任选地被取代的C_3‑6环烷基、‑C(＝O)R^B7和‑C(＝O)OR^B8；R^B5a为氢或氘；R^B5b选自由以下项组成的组：氢、任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_2‑6烯基、任选地被取代的C_3‑6环烷基、‑C(＝O)R^B9和‑C(＝O)OR^B10；R^B6、R^B6a、R^B6b和R^B6c独立地选自由以下项组成的组：氢、氘、卤素、‑C≡N、‑C(＝O)NH₂、任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_2‑6烯基和任选地被取代的C_2‑6炔基；R^B7、R^B8、R^B9和R^B10独立地选自由以下项组成的组：任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_2‑6烯基、任选地被取代的C_2‑6炔基、任选地被取代的C_3‑6环烷基、任选地被取代的C_5‑10环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的芳基(C_1‑6烷基)、任选地被取代的杂芳基(C_1‑6烷基)和任选地被取代的杂环基(C_1‑6烷基)；R^1A为氢、任选地被取代的酰基、任选地被取代的O‑连接的氨基酸或R^2A、R^3A、R^5A和R^A独立地为氢或氘；R^4A为氢、氘或氟；R^6A选自由以下项组成的组：‑OH、‑OC(＝O)R”^A和任选地被取代的O‑连接的氨基酸；R^7A为‑OH、‑OC(＝O)R”^B、氟或氯；R^8A为任选地被取代的C_1‑3烷基、任选地被取代的C_2‑6丙二烯基或任选地被取代的C_2‑6炔基；R^9A和R^10A独立地选自由以下项组成的组：O^‑、‑OH、任选地被取代的‑O‑C_1‑24烷基、任选地被取代的‑O‑C_2‑24烯基、任选地被取代的‑O‑C_2‑24炔基、任选地被取代的‑O‑C_3‑6环烷基、任选地被取代的‑O‑C_5‑10环烯基、任选地被取代的‑O‑芳基、任选地被取代的‑O‑杂芳基、任选地被取代的‑O‑芳基(C_1‑6烷基)、任选地被取代的*‑O‑(CR^11AR^12A)_p‑O‑C_1‑24烷基、任选地被取代的*‑O‑(CR^13AR^14A)_q‑O‑C_2‑24烯基、任选地被取代的N‑连接的氨基酸和任选地被取代的N‑连接的氨基酸酯衍生物；或者R^9A为并且R^10A为O‑或OH；或者R^9A和R^10A合在一起以形成选自任选地被取代的和任选地被取代的的部分，其中所述磷和所述部分形成六元至十元环系，并且其中所述星号指示所述部分的附接点；每个R^11A、每个R^12A、每个R^13A和每个R^14A独立地为氢、氘、任选地被取代的C_1‑24烷基或烷氧基；R^15A、R^16A、R^18A和R^19A独立地选自由以下项组成的组：氢、氘、任选地被取代的C_1‑24烷基和任选地被取代的芳基；R^17A和R^20A独立地选自由以下项组成的组：氢、氘、任选地被取代的C_1‑24烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的‑O‑C_1‑24烷基、任选地被取代的‑O‑芳基、任选地被取代的‑O‑杂芳基和任选地被取代的‑O‑单环杂环基；R^21A选自由以下项组成的组：氢、氘、任选地被取代的C_1‑24烷基和任选地被取代的芳基；R^22A和R^23A独立地选自由以下项组成的组：‑C≡N、任选地被取代的C_2‑8有机基羰基、任选地被取代的C_2‑8烷氧基羰基和任选地被取代的C_2‑8有机基氨基羰基；R^24A选自由以下项组成的组：氢、氘、任选地被取代的C_1‑24‑烷基、任选地被取代的C_2‑24烯基、任选地被取代的C_2‑24炔基、任选地被取代的C_3‑6环烷基和任选地被取代的C_5‑10环烯基；R^25A、R^26A和R^27A独立地为不存在、氢或氘；p和q独立地选自1、2和3；r为1或2；s为0或1；R”^A和R”^B独立地为任选地被取代的C_1‑24烷基；并且Z^1A和Z^2A独立地为氧(O)或硫(S)；并且前提条件是当X¹为N或CH时，则(a)R^4A为氟，(b)R^B3为卤素或NR^B5aR^B5b，(c)R^8A为任选地被取代的C_2‑6丙二烯基，或者(d)存在所述(a)、(b)和(c)中的任意两个或所有三个；并且前提条件是当X¹为N或CH，R^4A为氟，并且R^1A为氢或三磷酸根时，则R^8A不为甲基；并且前提条件是式(I)的化合物不选自由以下项组成的组：以及它们药学上可接受的盐。