[发明专利]被取代的核苷、核苷酸以及它们的类似物在审
| 申请号: | 201780063406.6 | 申请日: | 2017-08-10 |
| 公开(公告)号: | CN109890831A | 公开(公告)日: | 2019-06-14 |
| 发明(设计)人: | 王广义;L.贝格曼;J.德瓦尔;C.A.杰克尔 | 申请(专利权)人: | 詹森生物制药有限公司 |
| 主分类号: | C07H19/16 | 分类号: | C07H19/16;C07H19/14;C07H19/167;C07H19/20;C07H19/23;A61K31/7076;A61K31/7064;A61K31/706;A61K31/708;A61P31/12;A61P31/14;A61P31/16 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李进;黄登高 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 核苷酸类似物 类似物 黄病毒科病毒感染 小核糖核酸病毒 合成核苷酸 核苷酸 核苷 疾病 治疗 | ||
1.一种具有以下结构的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
B1A为
其中:
X1为N(氮)或-CRB6;
X2为N(氮)或-CRB6a;
X3为N(氮)或-CRB6b;
X4为N(氮)或-CRB6c;
RB1、RB1a、RB1b和RB1c独立地为氢或氘;
RB2为NRB4aRB4b;
RB2b为NRB4a1RB4b1;
RB2c为NRB4a2RB4b2;
RB2a选自由以下项组成的组:氢、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基和任选地被取代的C3-6环烷基;
RB3为氢、氘、卤素或NRB5aRB5b;
RB3b为氢、氘、卤素或NRB5a1RB5b1;
RB3c为氢、氘、卤素或NRB5a2RB5b2;
RB4a、RB4a1和RB4a2独立地为氢或氘;
RB4b、RB4b1和RB4b2独立地选自由以下项组成的组:氢、氘、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基、任选地被取代的C3-6环烷基、-C(=O)RB7和-C(=O)ORB8;
RB5a为氢或氘;
RB5b选自由以下项组成的组:氢、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基、任选地被取代的C3-6环烷基、-C(=O)RB9和-C(=O)ORB10;
RB6、RB6a、RB6b和RB6c独立地选自由以下项组成的组:氢、氘、卤素、-C≡N、-C(=O)NH2、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基和任选地被取代的C2-6炔基;
RB7、RB8、RB9和RB10独立地选自由以下项组成的组:任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基、任选地被取代的C2-6炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C5-10环烯基、任选地被取代的C6-10芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的芳基(C1-6烷基)、任选地被取代的杂芳基(C1-6烷基)和任选地被取代的杂环基(C1-6烷基);
R1A为氢、任选地被取代的酰基、任选地被取代的O-连接的氨基酸或
R2A、R3A、R5A和RA独立地为氢或氘;
R4A为氢、氘或氟;
R6A选自由以下项组成的组:-OH、-OC(=O)R”A和任选地被取代的O-连接的氨基酸;
R7A为-OH、-OC(=O)R”B、氟或氯;
R8A为任选地被取代的C1-3烷基、任选地被取代的C2-6丙二烯基或任选地被取代的C2-6炔基;
R9A和R10A独立地选自由以下项组成的组:O-、-OH、任选地被取代的-O-C1-24烷基、任选地被取代的-O-C2-24烯基、任选地被取代的-O-C2-24炔基、任选地被取代的-O-C3-6环烷基、任选地被取代的-O-C5-10环烯基、任选地被取代的-O-芳基、任选地被取代的-O-杂芳基、任选地被取代的-O-芳基(C1-6烷基)、任选地被取代的*-O-(CR11AR12A)p-O-C1-24烷基、任选地被取代的*-O-(CR13AR14A)q-O-C2-24烯基、任选地被取代的N-连接的氨基酸和任选地被取代的N-连接的氨基酸酯衍生物;或者R9A为并且R10A为O-或OH;或者R9A和R10A合在一起以形成选自任选地被取代的和任选地被取代的的部分,其中所述磷和所述部分形成六元至十元环系,并且其中所述星号指示所述部分的附接点;
每个R11A、每个R12A、每个R13A和每个R14A独立地为氢、氘、任选地被取代的C1-24烷基或烷氧基;
R15A、R16A、R18A和R19A独立地选自由以下项组成的组:氢、氘、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基;
R17A和R20A独立地选自由以下项组成的组:氢、氘、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-O-C1-24烷基、任选地被取代的-O-芳基、任选地被取代的-O-杂芳基和任选地被取代的-O-单环杂环基;
R21A选自由以下项组成的组:氢、氘、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基;
R22A和R23A独立地选自由以下项组成的组:-C≡N、任选地被取代的C2-8有机基羰基、任选地被取代的C2-8烷氧基羰基和任选地被取代的C2-8有机基氨基羰基;
R24A选自由以下项组成的组:氢、氘、任选地被取代的C1-24-烷基、任选地被取代的C2-24烯基、任选地被取代的C2-24炔基、任选地被取代的C3-6环烷基和任选地被取代的C5-10环烯基;
R25A、R26A和R27A独立地为不存在、氢或氘;
p和q独立地选自1、2和3;
r为1或2;
s为0或1;
R”A和R”B独立地为任选地被取代的C1-24烷基;并且
Z1A和Z2A独立地为氧(O)或硫(S);并且
前提条件是当X1为N或CH时,则(a)R4A为氟,(b)RB3为卤素或NRB5aRB5b,(c)R8A为任选地被取代的C2-6丙二烯基,或者(d)存在所述(a)、(b)和(c)中的任意两个或所有三个;并且
前提条件是当X1为N或CH,R4A为氟,并且R1A为氢或三磷酸根时,则R8A不为甲基;并且
前提条件是式(I)的化合物不选自由以下项组成的组:
以及它们药学上可接受的盐。
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