[发明专利]TRPV4拮抗剂

摘要

本发明涉及吡咯烷磺酰胺类似物(I)、含有它们的药物组合物和它们作为TRPV4拮抗剂的用途。

主权项

1.根据式I的化合物或其药学上可接受的盐:其中:R¹选自：芳基，被1‑4个R^a取代的芳基，杂芳基，被1‑4个R^a取代的杂芳基，二环杂芳基，和被1‑4个R^a取代的二环杂芳基；R²选自：芳基、被1‑4个R^b取代的芳基，杂芳基，被1‑4个R^b取代的杂芳基，二环杂芳基，和被1‑4个R^b取代的二环杂芳基，和Y¹选自：C_1‑6烷基，和取代有1至9个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟，氯，溴，碘，‑OC_1‑6烷基，取代有1至6个取代基的‑OC_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，和‑CN，巯基，‑S(O)H，‑S(O)₂H，氧代，羟基，氨基，‑NHR^x11，其中R^x11选自C_1‑6烷基，和取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂、‑CN、‑OC_1‑5烷基、被1‑6个氟和‑NH₂取代的‑OC_1‑5烷基，‑NR^x12R^x13,其中R^x12和R^x13各自独立地选自C_1‑6烷基，和取代有1至6个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氧代、‑OH、‑COOH、‑NH₂，和‑CN，‑C(O)OH，‑C(O)NH₂，芳基，‑O芳基，杂芳基，‑O杂芳基，‑S(O)₂NH₂，‑NHS(O)₂H，硝基，和氰基，或者Y¹与相邻的‑OH一起形成杂环，所述杂环选自：吗啉基，被‑CH₃取代的吗啉基，和噁唑烷‑2‑酮；每一R^a独立地选自：氟，氯，溴，碘，‑OH，C_1‑6烷基，取代有1至5个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷基氧基、‑OH、C_1‑4烷基、苯基、氧代、‑COOH、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，氰基，‑OC_1‑6烷基，取代有1至5个取代基的‑OC_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷基氧基、‑OH、C_1‑4烷基、苯基、氧代、‑COOH、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，‑O苯基,‑C(O)OC_1‑6烷基,被1‑5个氟取代的‑C(O)OC_1‑6烷基，和‑O环烷基；和每一R^b独立地选自：氟，氯，溴，碘，‑OH，C_1‑6烷基,取代有1至5个取代基的C_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷基氧基、‑OH、C_1‑4烷基、苯基、氧代、‑COOH、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，氰基、‑OC_1‑6烷基,取代有1至5个取代基的‑OC_1‑6烷基，所述取代基独立地选自：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷基氧基、‑OH、C_1‑4烷基、苯基、氧代、‑COOH、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，‑O环烷基,苯基,‑C≡C‑Si(CH₃)₃，和‑C≡C‑环烷基。