[发明专利]特异性结合至CD3和CD123的双特异性抗体样结合蛋白

摘要

本发明涉及特异性结合至CD3和CD123的抗体样结合蛋白。本发明还涉及包含所述抗体样结合蛋白的药物组合物及所述药物组合物和抗体样结合蛋白用于治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞。

主权项

1.一种抗体样结合蛋白，其特异性结合人CD3ε和人CD123，其包含形成2个抗原结合位点的2条多肽链，其中一条多肽链具有如式[IV]所示的结构：V_D1‑L₁‑V_D2‑L₂‑C_L‑L₅‑F_c2            [IV]且一条多肽链具有如式[III]所示的结构：V_D3‑L₃‑V_D4‑L₄‑C_H1‑F_c              [III]其中：a)所述式[IV]的多肽由如下组成：(i)氨基酸序列SEQ ID NO:71，其包含如下：·序列SEQ ID NO:54的V_D1，·序列SEQ ID NO:56的L₁，·序列SEQ ID NO:10的V_D2，·序列SEQ ID NO:56的L₂，·序列SEQ ID NO:18的C_L，·L₅由0个氨基酸组成，且·F_c2由序列SEQ ID NO:70组成·其中X₁是Y，X₂是S，X₃是T，X₄是L，X₅是Y且X₆是H且X₇是Y，或·其中X₁是Y，X₂是C，X₃是W，X₄是L，X₅是Y且X₆是H且X₇是Y，或·其中X₁是Y，X₂是C，X₃是W，X₄是L，X₅是Y且X₆是R且X₇是F，或(iii)与SEQ ID NO:71至少85％相同的序列，其中·序列SEQ ID NO:54的V_D1的序列SEQ ID NO:48，‘WAS’和SEQ ID NO:49的3个CDR是不变的，且·序列SEQ ID NO:10的V_D2的序列SEQ ID NO:11，‘KVS’和SEQ ID NO:8的3个CDR是不变的，且·SEQ ID NO:71中的氨基酸X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆和X₇如上述a)(i)中定义；b)所述式[III]的多肽由如下组成：(i)氨基酸序列SEQ ID NO:67，其包含：·序列SEQ ID NO:9的V_D3，·由0个氨基酸组成的L₃，·序列SEQ ID NO:52的V_D4，·由0个氨基酸组成的L₄，·序列SEQ ID NO:19的C_H1，和·由序列SEQ ID NO:68组成的F_c，其中X₁是Y或C，X₂是S或C，X₃是T，S或W，X₄是A或L，X₅是V或Y，X₆是H或R，且X₇是Y或F，或(iii)与SEQ ID NO:67至少85％相同的序列，其中·序列SEQ ID NO:52的V_D4的序列SEQ ID NO:50，SEQ ID NO:53，和SEQ ID NO:51的3个CDR是不变的，且·序列SEQ ID NO:9的V_D3的序列SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:6，和SEQ ID NO:7的3个CDR是不变的，且·SEQ ID NO:67的氨基酸X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆和X₇如上述b)(i)中定义，且其中式[IV]的多肽和式[III]的多肽形成交叉轻链‑重链对。