[发明专利]特异性结合至CD3和CD123的双特异性抗体样结合蛋白

权利要求书

1.一种抗体样结合蛋白，其特异性结合人CD3ε和人CD123，其包含形成2个抗原结合位点的2条多肽链，其中一条多肽链具有如式[IV]所示的结构：

V_D1-L₁-V_D2-L₂-C_L-L₅-F_c2 [IV]

且一条多肽链具有如式[III]所示的结构：

V_D3-L₃-V_D4-L₄-C_H1-F_c [III]

其中：

a)所述式[IV]的多肽由如下组成：

(i)氨基酸序列SEQ ID NO:71，其包含如下：

·序列SEQ ID NO:54的V_D1，

·序列SEQ ID NO:56的L₁，

·序列SEQ ID NO:10的V_D2，

·序列SEQ ID NO:56的L₂，

·序列SEQ ID NO:18的C_L，

·L₅由0个氨基酸组成，且

·F_c2由序列SEQ ID NO:70组成

·其中X₁是Y，X₂是S，X₃是T，X₄是L，X₅是Y且X₆是H且X₇是Y，或

·其中X₁是Y，X₂是C，X₃是W，X₄是L，X₅是Y且X₆是H且X₇是Y，或

·其中X₁是Y，X₂是C，X₃是W，X₄是L，X₅是Y且X₆是R且X₇是F，

或

(iii)与SEQ ID NO:71至少85％相同的序列，其中

·序列SEQ ID NO:54的V_D1的序列SEQ ID NO:48，‘WAS’和SEQ ID NO:49的3个CDR是不变的，且

·序列SEQ ID NO:10的V_D2的序列SEQ ID NO:11，‘KVS’和SEQ ID NO:8的3个CDR是不变的，且

·SEQ ID NO:71中的氨基酸X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆和X₇如上述a)(i)中定义；

b)所述式[III]的多肽由如下组成：

(i)氨基酸序列SEQ ID NO:67，其包含：

·序列SEQ ID NO:9的V_D3，

·由0个氨基酸组成的L₃，

·序列SEQ ID NO:52的V_D4，

·由0个氨基酸组成的L₄，

·序列SEQ ID NO:19的C_H1，和

·由序列SEQ ID NO:68组成的F_c，其中X₁是Y或C，X₂是S或C，X₃是T，S或W，X₄是A或L，X₅是V或Y，X₆是H或R，且X₇是Y或F，

或

(iii)与SEQ ID NO:67至少85％相同的序列，其中

·序列SEQ ID NO:52的V_D4的序列SEQ ID NO:50，SEQ ID NO:53，和SEQ ID NO:51的3个CDR是不变的，且

·序列SEQ ID NO:9的V_D3的序列SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:6，和SEQ ID NO:7的3个CDR是不变的，且

·SEQ ID NO:67的氨基酸X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆和X₇如上述b)(i)中定义，

且其中式[IV]的多肽和式[III]的多肽形成交叉轻链-重链对。