[发明专利]制备类胡萝卜素单酯的方法

摘要

本发明涉及一种制备式(I)的类胡萝卜素单酯，包括式(I)的立体异构体的方法，其中R¹是例如氢、C₁‑C₂₀‑烷基、C₂‑C₂₀‑烯基、C₄‑C₂₀‑二烯基、C₆‑C₂₀‑三烯基或C₈‑C₂₀‑四烯基，R²是例如氢或‑NR^aR^b，其中R^a是例如氢、C₁‑C₄‑烷基、‑C(O)‑C₁‑C₃‑烷基、‑Boc或‑Cbz，R^b是例如氢或C₁‑C₄‑烷基，R³是例如氢，且X¹、X²互相独立地为CH₂或C＝O，其包括使其中X¹如对式(I)所定义，R⁴是苯基、叔丁基或甲苯基，且Y^‑是合适的抗衡阴离子的式(II)的鏻盐或其立体异构体与式(III)的12'‑阿朴胡萝卜素醛酯或其立体异构体在碱或潜碱存在下反应，其中X²、R¹、R²和R³如对式(I)所定义。

主权项

1.一种制备式(I)的类胡萝卜素单酯，包括式(I)的立体异构体的方法，其中X¹、X²相同或不同并选自CH₂和C＝O；R¹选自氢、C₁‑C₂₀‑烷基、C₂‑C₂₀‑烯基、C₄‑C₂₀‑二烯基、C₆‑C₂₀‑三烯基、C₈‑C₂₀‑四烯基、C₁₀‑C₂₀‑五烯基、C₁‑C₄‑烷氧基，其中上述七种基团的烷基、烯基、二烯基、三烯基、四烯基和五烯基结构部分是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、‑OH和C₁‑C₄‑烷氧基的取代基，C₆‑C₁₀‑芳基、苄基、苯氧基、苯甲酰氧基，其中上述基团的芳基结构部分是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、‑OH、C₁‑C₄‑烷基和C₁‑C₄‑烷氧基的取代基，A‑COOH、A‑CONH₂、A‑COO‑(C₁‑C₄‑烷基)，和A‑NR^aR^b，R²和R³各自互相独立地选自氢、C₁‑C₂₀‑烷基、C₂‑C₂₀‑烯基、C₄‑C₂₀‑二烯基、C₆‑C₂₀‑三烯基、C₈‑C₂₀‑四烯基、C₁₀‑C₂₀‑五烯基、C₁‑C₄‑烷氧基，其中上述七种基团的烷基、烯基、二烯基、三烯基、四烯基和五烯基结构部分是未取代的或带有1、2或3个选自卤素和C₁‑C₄‑烷氧基的取代基，R²也可选自‑COOH、‑COO‑(C₁‑C₄‑烷基)，和‑NR^aR^b，或R¹和R²一起形成式(I‑1)的基团，或R¹、R²和R³一起形成式(I‑2)的基团，或如果R²是‑NR^aR^b，R¹与R^a一起可形成C₃‑C₄‑烷二基，并且其中，只要它们出现，＊在式(I‑1)和(I‑2)中是指与分子的其余部分的连接点；R^a选自氢、C₁‑C₄‑烷基、‑C(O)H、‑C(O)‑C₁‑C₃‑烷基、C₄‑C₇‑环烷基和N‑保护基，如叔丁氧基羰基(‑Boc)和羧基苄基(‑Cbz)，R^b选自氢、C₁‑C₄‑烷基、‑C(O)‑C₁‑C₃‑烷基和N‑保护基，如‑Boc和‑Cbz，且R^c选自氢、C₁‑C₁₉‑烷基、C₂‑C₁₉‑烯基、C₄‑C₁₉‑二烯基、C₆‑C₁₉‑三烯基、C₈‑C₁₉‑四烯基、C₁‑C₄‑烷二基‑COOH、C₂‑C₄‑烯二基‑COOH和C₂‑C₄‑炔二基‑COOH，R^d是氢或C₁‑C₄‑烷基，且A选自C₁‑C₅‑烷二基、C₂‑C₅‑烯二基和C₂‑C₅‑炔二基；其包括使式(II)的鏻盐或其立体异构体：其中X¹如对式(I)所定义，R⁴选自苯基、叔丁基和甲苯基，且Y^‑选自卤素离子、硫酸根、硫酸氢根、甲磺酸根、甲苯磺酸根、苯磺酸根、硝酸根和C₁‑C₃‑烷基甲酸根，与式(III)的12'‑阿朴胡萝卜素醛酯或其立体异构体在碱或潜碱存在下反应：其中X²、R¹、R²和R³如对式(I)所定义。