[发明专利]髓过氧化物酶的大环抑制剂

摘要

本发明提供式(I)化合物：其中取代基如说明书中所定义，和包含任何这些新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶(MPO)抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPX)抑制剂，可用于治疗和/或预防动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)和相关疾病。(I)。

主权项

1.下式的化合物(I)其中环A是被0‑1个R¹取代的吡唑；R¹是C_1‑4烷基，C_1‑4卤代烷基或卤素；X₁是CH₂或C_1‑4亚烷基；D是苯基，吡啶基或吡咯烷基，全部被0‑1个R²取代，R²是OH，卤素，C_1‑4烷基，C_1‑4烷氧基或C_1‑4卤代烷基；X₂是键，被0‑2个R³取代的C_1‑4亚烷基，‑O‑，‑OCH₂‑，‑CH₂O‑或‑OCHR³‑；R³是C_1‑4烷基；E选自键，苯基，吡啶基，C₃–C₈环烷基或吡咯烷基，被0‑2个R⁴取代；R⁴每次出现独立地为卤素，C_1‑4烷氧基，C_1‑4卤代烷氧基，苯基或苄基；X₃是键，被0‑1个R⁵取代的C_1‑4烷基，其中R⁵是烷氧基，卤素，烷基或羟基烷基；或X₃和NR^z一起形成被芳基或芳基C_1‑4烷基或基团取代的吡咯烷基环；R^z是H，CH₃，CH₂CH₂OCH₃，CH₂CH₂OH或CH₂CONH₂；或其药学上可接受的盐，立体异构体，互变异构体或溶剂合物。