[发明专利]异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂

摘要

本申请公开了抑制α‑KG转化为D‑2‑HG的化合物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，以及包含所述化合物的药物组合物。所述化合物和所述药物组合物能够有效地治疗IDH相关的疾病，包括癌症。

主权项

1.一种式I所示的化合物：或其药学上可接受的盐、酯、水合物或溶剂化物，其中，Z和Q独立地选自C和N；A为O、S或NR^a；W为直链或支链C_1‑6亚烷基；X为C_6‑12芳基、C_6‑12杂芳基、3‑10元饱和或不饱和环烷基、3‑10元饱和或不饱和杂环烷基；Y为卤素、氰基、C_1‑12烷基、C_6‑12芳基、C_1‑12烷氧基、C_6‑12芳氧基、3‑10元饱和或不饱和环烷基、3‑10元饱和或不饱和杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、‑C(O)OR^b、‑C(O)NR^cR^d，上述基团可以任选地被下组中的一个或多个单取代或者独立地多取代：卤素、羟基、氰基、C_1‑12烷基、C_2‑12链烯基、C_2‑12炔基、C_5‑10芳基、C_1‑12烷氧基、3‑10元饱和或不饱和环烷基、3‑10元杂环烷基、或3‑10元杂芳基、C_5‑10芳氧基；R¹是C_1‑12烷基、3‑10元饱和或不饱和环烷基、芳烷基、烷氧基烷基、羟烷基、烷氧基芳烷基或‑NR^eR^f；R²是氢、‑NR^gR^h、‑C(O)OR^b或‑C(O)NR^cR^d；R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g和R^h独立地选自氢、C_1‑12烷基、3‑10元饱和或不饱和环烷基、C_6‑12芳基，上述基团可以任选地被以下单取代或者独立地多取代：卤素、羟基、氰基、C_1‑12烷基、C_2‑12链烯基、C_2‑12炔基、C_5‑10芳基、C_1‑12烷氧基、3‑10元饱和或不饱和环烷基、3‑10元杂环烷基、或3‑10元杂芳基、C_5‑10芳氧基；任选地，R^c和R^d与它们所结合的氮原子一起形成4‑至8‑元杂环基，所述4‑至8‑元杂环基任选地包含一个或多个其他杂原子，所述其他杂原子选自N、S和O，任选地，R^g和R^h与它们所结合的氮原子一起形成4‑至8‑元杂环基，所述4‑至8‑元杂环基任选地包含一个或多个其他杂原子，所述其他杂原子选自N、S和O；n为0、1或2。