[发明专利]异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂有效
申请号: | 201780051039.8 | 申请日: | 2017-07-11 |
公开(公告)号: | CN109641890B | 公开(公告)日: | 2022-04-26 |
发明(设计)人: | 杨继斌 | 申请(专利权)人: | 浙江迈同生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D417/14 | 分类号: | C07D417/14;A61K31/4436;A61P31/04 |
代理公司: | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人: | 何筝;孙倩 |
地址: | 311215 浙江省杭州市萧*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 柠檬酸 脱氢酶 idh 抑制剂 | ||
1.一种式(Ia)所示的化合物:
或其药学上可接受的盐,
其中,
W为亚甲基、亚乙基或亚丙基;
X为C6-12芳基;
Y为卤素、氰基、C1-12烷基、C6-12芳基、C1-12烷氧基、C6-12芳氧基、3-10元饱和或不饱和环烷基、3-10元饱和或不饱和杂环烷基、-C(O)ORb、-C(O)NRcRd,上述基团可以任选地被下组中的一个或多个单取代或者独立地多取代:卤素、羟基、氰基、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C5-10芳基、C1-12烷氧基、3-10元饱和或不饱和环烷基、3-10元杂环烷基、或3-10元杂芳基、C5-10芳氧基;
R1为C1-12烷基、3-10元饱和或不饱和环烷基、C6-12芳烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-12羟烷基或C1-6烷氧基-C6-12芳烷基;
R2为氢、-NRgRh、-C(O)ORb或-C(O)NRcRd;
Ra、Rb、Rc、Rd、Rg和Rh独立地选自氢、C1-12烷基、3-10元饱和或不饱和环烷基、C6-12芳基,上述基团可以任选地被以下单取代或者独立地多取代:卤素、羟基、氰基、C1-12烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C5-10芳基、C1-12烷氧基、3-10元饱和或不饱和环烷基、3-10元杂环烷基、或3-10元杂芳基、C5-10芳氧基;
任选地,Rc和Rd与它们所结合的氮原子一起形成4-至8-元杂环基,所述4-至8-元杂环基任选地包含一个或多个其他杂原子,所述其他杂原子选自N、S和O,
任选地,Rg和Rh与它们所结合的氮原子一起形成4-至8-元杂环基,所述4-至8-元杂环基任选地包含一个或多个其他杂原子,所述其他杂原子选自N、S和O;
n为0、1或2。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Ra是氢。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中W是支链C1-3亚烷基。
4.根据权利要求3所述的化合物,其中X是苯基。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中Y选自下组:
6.一种化合物,其选自下组:
7.一种药物组合物,其包含根据权利要求1-6中任一项所述的一种或多种化合物、其药学上可接受的盐作为第一活性成分,以及药学上可接受的运载体。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的一种或多种化合物、其药学上可接受的盐或根据权利要求7所述的药物组合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途,其中所述疾病是与α-KG转变为D-2-HG相关的疾病。
9.根据权利要求8所述的用途,其中所述疾病是癌症。
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