[发明专利]依伐卡托及其盐和衍生物的复合物、其制备方法以及含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及药学可接受复合物制剂，该复合物制剂包括以下的复合物：依伐卡托、或者其盐或衍生物，和络合剂，以及药学可接受赋形剂；其制备方法和含有它们的药物组合物。本发明的所述复合物具有瞬时再分散性，增加的表观溶解度和渗透率，没有可观察到的食物效应，这提供了精确给药和易于给药以溶液形式的重构复合物依伐卡托的机会。

主权项

1.一种具有改进的物理化学特性及增强的生物学性能的稳定的复合物，所述复合物包括：i.依伐卡托、或者其盐或衍生物；ii.至少一种络合剂，其选自：由甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及聚乙二醇单酯和聚乙二醇二酯组成的聚乙二醇甘油酯，羟基丙基纤维素，泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷嵌段的共聚物)，乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物，聚(2‑乙基‑2‑唑啉)，聚乙烯吡咯烷酮，聚(马来酸/甲基乙烯基醚)，聚乙烯己内酰胺‑聚乙酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物，环氧乙烷/环氧丙烷四官能嵌段共聚物，以及d‑α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；和iii.可选地，药学可接受赋形剂，其中，所述复合物具有10nm和600nm之间的粒径，并且具有以下特征中的一项或多项：a)在生理相关介质中为瞬时可再分散的；b)在固体形式中和在胶体溶液和/或分散体中是稳定的；c)在水中具有至少1mg/mL的表观溶解度；d)当分散在蒸馏水中时，具有至少为0.4×10‑6cm/s的PAMPA渗透率，该PAMPA渗透率在至少6个月的时间内不会降低；e)没有表现出可观察到的食物效应。