[发明专利]作为PI3Kβ抑制剂的氮杂苯并咪唑衍生物

摘要

本发明涉及具有式(I)(I)的氮杂苯并咪唑衍生物其中这些变量具有在权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为pI3Kβ抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性10成分的药物组合物以及所述化合物作为药剂的用途。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物其互变异构体或立体异构形式，其中R¹表示氢、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)NH₂、‑NH₂、R2表示R³表示C_1‑4烷基；‑CH(OH)‑CH₂‑R^q；在同一碳原子上被一个‑OH和一个Het¹取代的C_1‑4烷基；或被一个选自下组的取代基取代的C_1‑4烷基，该组由以下组成：氟、‑OH、‑NH₂、‑O‑(C＝O)‑C_1‑4烷基、‑(C＝O)‑O‑C_1‑4烷基、‑NH‑(C＝O)‑C_1‑4烷基、‑NH‑(SO₂)‑C_1‑4烷基、‑N(CH₃)‑C_1‑4烷基‑SO₂‑CH₃、‑NH‑C_1‑4烷基‑SO₂‑CH₃、‑N(CH₃)‑C_1‑4烷基‑OH、‑(C＝O)‑NH‑C_1‑4烷基‑OH、‑O‑(C＝O)‑CH(NH₂)‑C_1‑4烷基、‑O‑(C＝O)‑CH(NH₂)‑C_1‑4烷基‑Ar、‑NH‑C_1‑4烷基‑OH、Het¹、‑O‑C(＝O)‑C_1‑4烷基‑Het¹、‑C(＝O)‑Het¹、和‑NH‑C(＝O)‑Het¹；R^q表示Het¹、氟、‑OH、‑NH₂、‑O‑(C＝O)‑C_1‑4烷基、‑NH‑(C＝O)‑C_1‑4烷基、‑NH‑(SO₂)‑C_1‑4烷基、‑N(CH₃)‑C_1‑4烷基‑SO₂‑CH₃、‑NH‑C_1‑4烷基‑SO₂‑CH₃、‑N(CH₃)‑C_1‑4烷基‑OH、‑O‑(C＝O)‑CH(NH₂)‑C_1‑4烷基、‑O‑(C＝O)‑CH(NH₂)‑C_1‑4烷基‑Ar、或‑NH‑C_1‑4烷基‑OH；Ar表示任选地被一个羟基取代的苯基；R4a表示氢、C1‑4烷基、Heta或被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下组成：‑OH、‑NR5R6和Heta；R4b表示氢、卤素、C1‑4烷基、或被一个或多个卤素取代基取代的C1‑4烷基；或R4a和R4b一起连同它们所附接的苯环一起形成具有式(a‑1)、(a‑2)、(a‑3)、(a‑4)或(a‑5)的结构：X表示‑NH‑、‑O‑或‑N(C1‑3烷基)‑、或‑N(羟基C1‑3烷基)‑；两个R7取代基相同，并且选自下组，该组由以下组成：氢、氟和甲基；或两个R7取代基一起连同它们所附接的共同的碳原子一起形成环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基；两个R8取代基相同，并且选自下组，该组由以下组成：氢和甲基；或两个R8取代基一起连同它们所附接的共同的碳原子一起形成环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基；R5表示氢、C1‑6烷基、或被一个‑OH取代的C1‑6烷基；R6表示氢、C1‑6烷基、或被一个‑OH取代的C1‑6烷基；Het1表示含有至少一个各自独立地选自O、S、S(＝O)p和N的杂原子的4元、5元或6元饱和杂环基；所述4元、5元或6元饱和杂环基任选地被一个或两个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：卤素、‑NH2、C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑C1‑6烷基、‑C1‑4烷基‑S(＝O)2‑C1‑6烷基、羟基、C1‑4烷氧基、氟、氰基和被一个羟基取代的C1‑4烷基；或所述4元、5元或6元饱和杂环基的同一碳原子上的两个取代基一起连同它们所附接的共同碳原子一起形成环A；环A表示环丁基、环戊基、环己基或含有至少一个各自独立地选自O、S、S(＝O)p和N的杂原子的4元、5元或6元饱和杂环基；所述环丁基、环戊基、环己基或4元、5元或6元饱和杂环基任选地被一个或两个C1‑4烷基取代基、被一个C1‑4烷基和一个羟基取代基、或被一个羟基取代基取代；每个Heta独立地表示含有至少一个各自独立地选自O、S、S(＝O)p和N的杂原子的4元、5元或6元饱和杂环基；所述4元、5元或6元饱和杂环基任选地被一个或两个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下组成：C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑C1‑6烷基、羟基、‑C1‑4烷基‑S(＝O)2‑C1‑6烷基和被一个羟基取代的C1‑4烷基；或所述4元、5元或6元饱和杂环基的同一碳原子上的两个取代基一起连同它们所附接的共同碳原子一起形成环B；环B表示环丁基、环戊基、环己基或含有至少一个各自独立地选自O、S、S(＝O)p和N的杂原子的4元、5元或6元饱和杂环基；所述环丁基、环戊基、环己基或4元、5元或6元饱和杂环基任选地被一个或两个C1‑4烷基取代基、被一个C1‑4烷基和一个羟基取代基、或被一个羟基取代基取代；p表示1或2；或其N‑氧化物、药学上可接受的加成盐或溶剂化物。