[发明专利]作为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的咪唑酮化合物

摘要

本发明涉及具有人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制特性的咪唑酮衍生物和它们在治疗中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中A选自其中用星号*标记的氮原子结合至4‑氰基苯基，且用#标记的碳原子结合至2‑氧代‑2,3‑二氢咪唑环的碳原子；X选自或者选自R1选自n是1‑4的整数；m是0或1‑4的整数；t是0或1‑4的整数；y是1‑4的整数；w是1‑4的整数；z是0或1；l是0或1；R2是‑H或直链或支链‑(C1‑C4)烷基；R3是直链或支链‑(C1‑C4)烷基，或R2和R3可以一起形成环烷基；R4选自‑亚芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑亚芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc、‑亚杂芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑亚杂芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc和杂芳基，其中这样的亚芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑亚芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc、‑亚杂芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑亚杂芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc和杂芳基中的任一个可以任选地被一个或多个‑(C1‑C4)烷基取代，或R4选自R5选自芳基‑(C1‑C4)亚烷基氧基‑、直链或支链(C1‑C4)烷基‑OC(O)‑NH‑、‑(CH2)t‑N+RaRbRc、‑C(O)‑N(R10)(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑C(O)N(R10)(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc、‑C(O)O(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑C(O)O(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc、‑(CH2)tNHC(O)‑(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑(CH2)tNHC(O)‑(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc，或者选自R6选自芳基‑(C1‑C4)亚烷基‑OCO‑、CF3C(O)‑、芳基‑(C1‑C4)亚烷基、直链或支链(C1‑C4)烷基‑OC(O)‑、‑C(O)‑(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑C(O)‑(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc、‑C(O)O‑(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑C(O)O‑(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc、‑C(O)‑N(R10)(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe、‑C(O)N(R10)(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc；Ra是‑(C1‑C4)烷基；Rb是‑(C1‑C4)烷基；Rc选自‑(C1‑C4)烷基、芳基‑(C1‑C4)亚烷基和杂芳基‑(C1‑C4)亚烷基，其中所述杂芳基‑(C1‑C4)亚烷基可以任选地被一个或多个‑(C1‑C4)烷基取代；Rd是‑H或‑(C1‑C4)烷基；Re是‑H或‑(C1‑C4)烷基；R7是‑H或‑(C1‑C4)烷基；R8是‑H或‑(C1‑C4)烷基；R9选自杂环烷基、杂环烷基‑(C1‑C4)亚烷基‑、(C1‑C4)亚烷基‑NRdRe和(C1‑C4)亚烷基‑N+RaRbRc；R10是‑H或‑(C1‑C4)烷基；其中这样的杂环烷基、芳基、杂芳基和芳基‑(C1‑C4)亚烷基中的任一个可以任选地被一个或多个独立地选自(C1‑C4)烷基和OR7的基团取代，且其中所述杂环烷基和杂芳基中的氮原子可以被季铵化。