[发明专利]一种他卡西醇软膏剂有关物质检查方法

摘要

本发明公开了一种低浓度的他卡西醇软膏剂有关物质的高效液相色谱分析方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈‑水的混合液为流动相，特别是采用了涡旋‑萃取‑浓缩的方式获得供试品溶液和对照溶液，极大地保证了该软膏中极低剂量的药物及其有关物质可以被检测到，还优化了溶解浓缩至干剩余物的溶剂体系，使得出峰峰形更加尖锐，重现性好。本方法可同时分析他卡西醇软膏剂中所有已知杂质，并且可通过加校正因子的主成分自身对照法有效控制各已知杂质的含量，各杂质峰之间及主峰与相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5，主峰与各杂质峰的峰纯度均大于1.0。本发明为他卡西醇软膏剂的质量控制提供了简易和可靠的分析方法。

主权项

1.一种低剂量的他卡西醇固体或半固体制剂的有关物质检查方法，其特征在于，包含如下步骤：避光操作；取本品约1g（相当于他卡西醇2μg），置25ml顶空瓶中，加入5ml正己烷，密封，涡旋5min，使其完全溶解，再加入5ml甲醇，再涡旋5min，静置分层，将上层浑浊溶液弃去，下层于25℃下旋蒸至干，加1ml 80%甲醇溶解后，用0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液作为供试品溶液；取供试品溶液0.1ml，置10ml棕色量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，作为溶液①，再取4ml，置10ml棕色量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液；照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；调整流速，使他卡西醇的保留时间约为24min；检测波长265nm；取系统适用性溶液和供试品溶液各300μl注入液相色谱仪，系统适用性溶液连续6针的相对标准偏差不得过10%；系统适用性溶液主峰面积应为溶液①主峰面积的28%~52%；供试品溶液中前他卡西醇和他卡西醇的分离度不得小于5；供试品溶液色谱图中，除他卡西醇和前他卡西醇峰外，按面积归一化法计算，相对保留时间0.83的色谱峰不得过0.8%，杂质总量不得过2.0%。