[发明专利]一种合成常山碱关键手性中间体的方法

摘要

本发明属化学合成技术领域，涉及一种合成式1的常山碱关键手性中间体的方法，具体涉及一种合成常山碱关键手性中间体1((2S,3R)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基‑2‑(2‑氧丙基)哌啶‑1‑羧酸苄酯)的方法。常山碱及其类似物具有显著的生理活性，不仅能够很好地抑制红外期疟疾，还能够环保、安全、有效地对抗鸡球虫病。本发明的制备常山碱关键手性中间体的方法其技术路线，操作简单，路线简洁，收率较高，所用的试剂均为常用试剂，成本低，而且，可适合大规模制备，所得目标产物经简单转化即可得到常山碱，可用于多个具有重要生理活性天然产物的多样性合成研究。

主权项

1.一种合成常山碱关键手性中间体的方法，其特征在于，按下述合成路线和步骤：其中OTBS是指叔丁基二甲基硅氧基，Cbz是指苄氧羰基，步骤1：向化合物2的甲苯溶液中加入乙二醇、一种酸以及型分子筛，80‑120℃回流反应2‑15小时后，再经过饱和碳酸氢钠水溶液处理，萃取分液、干燥浓缩、柱层析纯化得到化合物3；步骤2：将上述化合物3溶于四氢呋喃或N,N‑二甲基甲酰胺中，于‑78℃至25℃下加入一种有机碱，再加入碳酸二叔丁酯后连续搅拌1‑24h，经饱和氯化铵水溶液淬灭、萃取分液，干燥浓缩，柱层析纯化后得到化合物4；步骤3：将上述化合物4溶于四氢呋喃中，在‑78℃至50℃之间用还原剂还原1‑30小时，淬灭后经柱层析纯化得到化合物5；步骤4：将上述化合物5溶于甲醇中，加入一种酸室温搅拌1‑2小时，旋蒸除去甲醇，加入饱和碳酸氢钠的水溶液，萃取分液，干燥浓缩，不经纯化直接将其溶于四氢呋喃或者二氯甲烷中，于‑78℃至25℃下加入一种碱，反应10‑30分钟后再向其中加入氯甲酸苄酯，继续反应1‑24小时后，用饱和氯化铵水溶液淬灭，萃取分液，干燥浓缩，柱层析纯化得化合物1。