[发明专利]HER2靶向纳米颗粒、其药物组合物、其制备方法和用途

摘要

本申请公开了一种HER2靶向纳米颗粒，包括DNA纳米载体和通过小分子交联剂与所述DNA纳米载体相连接的亲和分子，所述亲和分子特异性地靶向HER2高表达癌细胞，所述DNA纳米载体用于运载小分子药物。本申请还公开了包含该HER2靶向纳米颗粒的药物组合物以及该HER2靶向纳米颗粒的制备方法和用途。本申请解决了现有的以HER2为靶点的药物特异性低、毒性大和组织渗透性差的技术问题。 1

主权项

1.一种HER2靶向纳米颗粒，其特征在于，包括DNA纳米载体和通过小分子交联剂与所述DNA纳米载体相连接的亲和分子，所述亲和分子特异性地靶向HER2高表达癌细胞，所述DNA纳米载体用于运载小分子药物。

2.根据权利要求1所述的HER2靶向纳米颗粒，其特征在于，所述DNA纳米载体包括1～100条单链DNA，所述单链DNA的长度为10～1000个碱基。

3.根据权利要求1所述的HER2靶向纳米颗粒，其特征在于，所述亲和分子为多肽、蛋白质或多糖，所述多肽包括氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示的多肽分子。

4.根据权利要求1所述的HER2靶向纳米颗粒，其特征在于，所述小分子交联剂为脂链烃、芳香烃或杂环分子，所述杂环分子包括3‑马来酰亚胺基苯甲酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯。

5.根据权利要求1所述的HER2靶向纳米颗粒，其特征在于，还包括小分子药物，所述小分子药物嵌入到所述DNA纳米载体中。

6.根据权利要求5所述的HER2靶向纳米颗粒，其特征在于，所述小分子药物为表柔比星、伊达比星、放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、阿克拉霉素、光辉霉素、伊立替康、拓扑替康和羟基喜树碱中的至少一种。

7.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1至6中任一项所述的HER2靶向纳米颗粒。

8.一种制备权利要求1至4中任一项所述的HER2靶向纳米颗粒的方法，包括下列步骤：

将末端氨基修饰的单链DNA与小分子交联剂反应，得到单链DNA‑小分子交联剂中间体；

将单链DNA‑小分子交联剂中间体与亲和分子反应，经过纯化、浓缩后得到单链DNA‑亲和分子杂合体；

将单链DNA‑亲和分子杂合体混合，将反应混合物加热后冷却至室温，各单链DNA‑亲和分子杂合体中的单链DNA之间或内部依照碱基配对原则进行结合，得到所述HER2靶向纳米颗粒。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：

将所述HER2靶向纳米颗粒浓缩后加入小分子药物，进行纯化除去过量的小分子药物，得到具有治疗作用的HER2靶向纳米颗粒。

10.权利要求1至6中任一项所述的HER2靶向纳米颗粒在抑制癌细胞生长、入侵和迁移中的应用。