[发明专利]一种吡咯并嘧啶衍生的化合物、药物组合物以及其用途

摘要

本发明提供了一种如通式(Ⅰ)所示的吡咯并嘧啶衍生的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药。本发明还提供了包含其的药物组合物以及所述化合物、药物组合物在制备用于治疗JAK激酶介导的疾病的药物中的用途。本发明提供的吡咯并嘧啶衍生的化合物及其药物组合物具有显著的JAK激酶抑制活性和优异的药代动力学性质，尤其是具备高选择性的JAK1酶抑制活性，可在保证JAK1酶优异抑制效果的同时，避免抑制其它JAK激酶所带来的潜在副作用，因而非常具备应用潜力。

主权项

1.一种如通式(Ⅰ)所示的吡咯并嘧啶衍生的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药，其中，L选自‑C(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑或‑CONH‑；X选自CR₄或N；Ar选自取代或未取代的以下基团：C_3～8环烷基、C_3～8杂环基、C_6～20芳基或C_5～20杂芳基，取代基选自卤素、C_1～8烷基、C_1～8卤代烷基或C_1～8烷氧基；R₁选自取代或未取代的以下基团：卤素、氨基、C_1～8烷基、C_1～8烷氧基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_3～8环烷基、C_3～8杂环基、C_6～20芳基或C_5～20杂芳基；取代基选自卤素、C_1～8烷基、C_1～8卤代烷基、C_1～8烷氧基、C_3～8环烷基、C_3～8杂环基、C_6～20芳基、C_5～20杂芳基、氰基、氨基、羟基、羧基或巯基；R₂选自‑NHR₇、羟基或巯基，其中的R₇选自取代或未取代的以下基团：氢、卤素、C_1～6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1～6烷基酰基、C_1～6烷基磺酰基、C_1～6卤代烷基或C_1～6烷氧基；取代基选自氰基、氨基、羟基、羧基、巯基、C_3～6环烷基、C_3～8杂环基、C_6～20芳基或C_5～20杂芳基；R₃选自氢、卤素、C_1～6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1～6卤代烷基、C_1～6烷氧基、氰基、氨基、羟基、羧基或巯基；R₄选自氢、卤素或C_1～6烷基；R₅选自氰基、‑CONH₂或羧基；R₆选自氢、卤素或C_1～6烷基。