[发明专利]用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体‑钆介孔硅复合物及制备方法

摘要

本发明公开了用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体‑钆介孔硅复合物及制备方法，制备步骤为GdMSNs的制备；DOX@GdMSNs的制备；DOX@GdMSNs‑ICG‑TSLs的制备；本发明的用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体‑钆介孔硅复合物DOX@GdMSNs‑ICG‑TSLs可采用近红外光源激发，实现光疗与化疗联合治疗，荧光、光声、核磁成像一体化，生物相容性良好，大大提高了肿瘤治疗的疗效，降低了毒副反应，制备与应用过程简单易行。

主权项

用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体‑钆介孔硅复合物的制备方法，其特征是包括如下步骤：(1)GdMSNs的制备：按比例，将0.015‑0.025g的Gd2O3加入到0.64‑1.06mL,2M的NaOH水溶液中，超声1.5‑2.5h，得到Gd2O3/NaOH混合液；将100‑125mL超纯水加热至30‑40℃，在搅拌下加入0.15‑0.25g CTAB，搅拌30‑40min，将温度升至70‑80℃，逐滴加入0.64‑1.06mL所述Gd2O3/NaOH混合液，再逐滴加入0.75‑1.25mL的TEOS，搅拌2‑2.5h，7500‑8500rpm离心8‑12min，沉淀用无水乙醇洗3‑4次，向洗后的沉淀中加入40‑60mL无水乙醇，在60‑65℃搅拌条件下回流36‑48h，除去模版剂CTAB，固液分离，固体用无水乙醇洗3‑4次，每次7500‑8500rpm离心8‑12min，得到GdMSNs，GdMSNs分散在10mL水中；所述GdMSNs为钆介孔二氧化硅纳米粒的简称；CTAB是十六烷基三甲基溴化铵的简称；TEOS是正硅酸乙酯的简称；(2)DOX@GdMSNs的制备：取4‑8mL步骤(1)获得的GdMSNs分散液，加入0.4‑0.8mgDOX，搅拌12‑18h，7500‑8500rpm离心8‑12min，得到DOX@GdMSNs，DOX为多柔比星的简称；(3)DOX@GdMSNs‑ICG‑TSLs的制备：①取1.88‑3.13mg胆固醇，加入0.75‑1.25mL甲醇，超声3min，静置4‑8min；②取1.39‑2.31mg DSPE‑PEG2000,用0.38‑0.63mL甲醇超声溶解；③取0.45‑0.75mg DSPE‑PEG2000‑FA，用0.38‑0.63mL甲醇超声溶解；④取7.99‑13.31mgDPPC，用0.38‑0.63mL甲醇超声溶解；⑤取步骤①的上清液，与步骤②、③和④获得的溶液合并，加入0.38‑0.63mL 1mg/mL ICG甲醇溶液，再加入7.5‑12.5mL氯仿，旋转蒸发，得到ICG‑TSLs薄膜；将步骤(2)获得的DOX@GdMSNs与ICG‑TSLs薄膜混合，超声分散1.5‑2.5h，得到DOX@GdMSNs‑ICG‑TSLs；所述DOX@GdMSNs‑ICG‑TSLs为用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体‑钆介孔硅复合物的简称；DSPE‑PEG2000为二棕榈酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000的简称；DSPE‑PEG2000‑FA为二棕榈酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑叶酸的简称；DPPC为二棕榈酰磷脂酰胆碱的简称；ICG为吲哚菁绿的简称；TSLs为热敏脂质体的简称。