[发明专利]用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体‑钆介孔硅复合物及制备方法在审

专利信息
申请号: 201711049009.1 申请日: 2017-10-31
公开(公告)号: CN107898797A 公开(公告)日: 2018-04-13
发明(设计)人: 李楠;孙琪;游青;王金平;刘丽;王怡丹;宋宜霖;程玉;王思宇;谭丰苹 申请(专利权)人: 天津大学
主分类号: A61K31/704 分类号: A61K31/704;A61K41/00;A61K49/00;A61K47/04;A61K49/08;A61K49/22;A61P35/00
代理公司: 天津市北洋有限责任专利代理事务所12201 代理人: 陆艺
地址: 300072*** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 用于 癌症 联合 治疗 成像 脂质体 钆介孔硅 复合物 制备 方法
【权利要求书】:

1.用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体-钆介孔硅复合物的制备方法,其特征是包括如下步骤:

(1)GdMSNs的制备:按比例,将0.015-0.025g的Gd2O3加入到0.64-1.06mL,2M的NaOH水溶液中,超声1.5-2.5h,得到Gd2O3/NaOH混合液;将100-125mL超纯水加热至30-40℃,在搅拌下加入0.15-0.25g CTAB,搅拌30-40min,将温度升至70-80℃,逐滴加入0.64-1.06mL所述Gd2O3/NaOH混合液,再逐滴加入0.75-1.25mL的TEOS,搅拌2-2.5h,7500-8500rpm离心8-12min,沉淀用无水乙醇洗3-4次,向洗后的沉淀中加入40-60mL无水乙醇,在60-65℃搅拌条件下回流36-48h,除去模版剂CTAB,固液分离,固体用无水乙醇洗3-4次,每次7500-8500rpm离心8-12min,得到GdMSNs,GdMSNs分散在10mL水中;所述GdMSNs为钆介孔二氧化硅纳米粒的简称;CTAB是十六烷基三甲基溴化铵的简称;TEOS是正硅酸乙酯的简称;

(2)DOX@GdMSNs的制备:取4-8mL步骤(1)获得的GdMSNs分散液,加入0.4-0.8mgDOX,搅拌12-18h,7500-8500rpm离心8-12min,得到DOX@GdMSNs,DOX为多柔比星的简称;

(3)DOX@GdMSNs-ICG-TSLs的制备:①取1.88-3.13mg胆固醇,加入0.75-1.25mL甲醇,超声3min,静置4-8min;②取1.39-2.31mg DSPE-PEG2000,用0.38-0.63mL甲醇超声溶解;③取0.45-0.75mg DSPE-PEG2000-FA,用0.38-0.63mL甲醇超声溶解;④取7.99-13.31mgDPPC,用0.38-0.63mL甲醇超声溶解;⑤取步骤①的上清液,与步骤②、③和④获得的溶液合并,加入0.38-0.63mL 1mg/mL ICG甲醇溶液,再加入7.5-12.5mL氯仿,旋转蒸发,得到ICG-TSLs薄膜;将步骤(2)获得的DOX@GdMSNs与ICG-TSLs薄膜混合,超声分散1.5-2.5h,得到DOX@GdMSNs-ICG-TSLs;所述DOX@GdMSNs-ICG-TSLs为用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体-钆介孔硅复合物的简称;DSPE-PEG2000为二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的简称;DSPE-PEG2000-FA为二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸的简称;DPPC为二棕榈酰磷脂酰胆碱的简称;ICG为吲哚菁绿的简称;TSLs为热敏脂质体的简称。

2.权利要求1的方法制备的用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体-钆介孔硅复合物。

3.权利要求2的用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体-钆介孔硅复合物在制备抗癌药物中的应用。

4.权利要求2的用于癌症联合治疗与三种成像的脂质体-钆介孔硅复合物在制备诊断癌症药物中的应用。

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