[发明专利]微环DNA表达连接人与动物靶细胞与效应细胞的桥接分子及其应用

摘要

本申请涉及微环DNA表达连接人与动物靶细胞与效应细胞的桥接分子及其应用。具体涉及一种用于在体内表达人‑动物交叉反应性双特异性抗体(crBsAb)的微环DNA载体。人‑动物双特异性抗体(crBsAb)能够结合人或动物的靶细胞，也能够结合人或动物的效应细胞(T细胞或NK细胞)，用于癌症、感染、及其它疾病的治疗。在药物临床试验前，人‑动物交叉反应性双特异性抗体有利于借助动物模型评价双特异性抗体类药物的安全性与有效性，以促进药物的开发进程。因为，本发明使用于大动物实验与临床上用于人的微环DNA‑基因药完全一样，避免现在常见的使用大动物与人两个不同版本的生物药造成结果解说上的困难。

主权项

1.一种表达人‑动物交叉反应性(cross‑reactive)靶细胞‑效应细胞桥接分子(Bridge between target cell and effector cell of both human and animals，crBTEC)的重组基因载体，其特征在于，所述桥接分子包含：与靶细胞作用靶点特异性结合的部分A，和与效应细胞作用靶点特异性结合的部分B；优选的，所述重组基因载体选自非病毒基因载体；更优选的，所述重组基因载体选自微环DNA载体；再优选的，所述桥接分子选自蛋白或多肽；更优选的，所述桥接分子选自双特异性抗体；特别优选的，所述部分A和所述部分B分别选自蛋白分子或多肽分子；最优选的，所述部分A和部分B分别选自Fab、Fab’、单链抗体(scFv)、单域抗体(V_HH)、单链T细胞受体(scTCR)和其它；其中，所述动物选自猴或鼠类；优选的，所述猴选自食蟹猴，鼠类选自大鼠或小鼠。