[发明专利]一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法

摘要

本发明公开了一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法，包括粗品合成及粗品精制两大步骤，在粗品合成阶段，通过严格控制反应条件，有效地降低了副反应的发生及有关物质生产，保证了目标产物的高转化率。同时，由于反应的副产物大多溶于上述的反应体系，目标产物基本不溶于上述的反应体系，方便进行后处理，以提高产物的纯度。该方法工艺简单，产品收率高，纯度高，反应选择性高，生产不用任何特殊设备，适合工业化生产。

主权项

一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法，其特征在于，包括粗品合成及粗品精制两大步骤，粗品合成：(1‑1)将β‑D‑阿糖腺苷溶于磷酸三乙酯中，搅拌下将温度降至‑10℃～‑15℃，滴加三氯氧磷，滴加完毕后，保温搅拌反应，至反应结束；(1‑2)将反应液缓慢抽入预先装有水的反应罐中，控制温度，进行水解反应；(1‑3)降温至0℃，缓慢滴加NaOH水溶液，调节pH至1.5～2.0，加入二氯甲烷萃取，合并水相，水相加入活性炭搅拌脱色，滤除活性炭，控温15℃以下，用NaOH水溶液调节pH至2.0～2.5，降温至5～15℃，静置析晶10～12h，离心，用水洗涤滤出的结晶，得单磷酸阿糖腺苷湿粗品；粗品精制：(2‑1)在反应釜中加入水和上述单磷酸阿糖腺苷湿粗品，搅拌下用氢氧化钠水溶液调节釜中pH至5～7，加入活性炭搅拌脱色后，经0.45μm板框过滤器压滤后再经0.22μm板框过滤器压入晶罐，滴加盐酸水溶液调节pH至2.0～2.5；(2‑2)将上述药液降温至5～15℃，静置析晶10～12h，离心，用水和乙醇洗涤晶体，真空干燥粉碎后得单磷酸阿糖腺苷。