[发明专利]一种肿瘤酸度响应自噬诱导多肽及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种肿瘤酸度响应自噬诱导多肽及其制备方法和应用。化学合成低pH插入肽(pHLIP)和Beclin 1活性片段的基因序列，通过限制性酶切位点将该序列连接到pET‑32a表达载体上，获得重组质粒。将该重组质粒转化到大肠杆菌BL21(DE3)，筛选获得工程菌pET‑32a‑pHLIP‑Beclin 1/BL21(DE3)。该工程菌经IPTG诱导表达，收集菌体，分离纯化获得目的蛋白。本发明的肿瘤酸度响应自噬诱导多肽能够通过pHLIP定位至肿瘤酸性微环境，将Beclin 1活性片段靶向输送到肿瘤细胞中，从而诱导肿瘤细胞发生自噬性死亡，可在制备靶向抗癌药物中应用。

主权项

一种肿瘤酸度响应自噬诱导多肽，其特征在于从N端到C端依次包含：pET‑32a表达载体上标签蛋白Trx氨基酸序列、肿瘤酸度响应靶向分子pHLIP序列和自噬起始因子Beclin 1活性片段的氨基酸序列；其氨基酸序列为SDQ ID NO：1。