[发明专利]一种生理条件下糖响应胰岛素载体的制备方法

摘要

本发明涉及一种生理条件下能够糖响应胰岛素控制释放载体的制备方法。本发明以甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(MPC)和丙烯胺盐酸盐(AH)为单体，可逆加成裂解链转移自由基聚合(RAFT)聚合得到嵌段聚合物PMPC‑b‑PAH，酰化反应将2‑乙氧基‑4‑羧基苯硼酸酯侧链修饰接枝于PAH，水解获得嵌段聚合物PMPC‑b‑P(AH‑co‑FAPBA)。本发明的优点是该嵌段聚合物的链段长度易于调控，聚合物pKa约为7.4，苯硼酸衍生物可以与胰岛素作用形成B‑N五元杂环动态键，易于高效负载胰岛素和实现胰岛素的糖响应控制释放。本发明制备的嵌段聚合物可以应用于胰岛素负载，作为胰岛素载体用于糖尿病治疗具有很好的应用前景。

主权项

一种生理条件下糖响应胰岛素控制释放载体的制备方法，其特征在于所述载体为PMPC‑b‑P(AH‑co‑FAPBA)，具体步骤如下：(1)将链转移剂、引发剂和单体甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(MPC)溶于溶剂中，液氮冷冻‑抽真空‑通氮气反复三次，在氮气保护下70℃反应24h，反应结束后在无水乙醚中沉淀，真空干燥，得到均聚物PMPC；(2)将步骤1)中得到的PMPC作为大分子链转移剂，加入单体丙烯胺盐酸盐、引发剂和溶剂，液氮冷冻‑抽真空‑通氮气反复三次，在氮气保护下70℃反应48h，反应结束后在沉淀剂中沉淀，真空干燥，得到嵌段聚合物PMPC‑b‑PAH；(3)将步骤2)中得到嵌段聚合物与2‑乙氧基‑4‑羧基苯硼酸酯溶解于N,N‑二甲基甲酰胺中，加入N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐的水溶液，4℃反应8h，透析袋中透析3天，除去未反应的有机试剂，冷冻干燥，获得嵌段聚合物。(4)将嵌段聚合物加入到稀盐酸中，室温搅拌，获得带有邻位乙羰基苯硼酸衍生物的嵌段聚合物PMPC‑b‑P(AH‑co‑FAPBA)。