[发明专利]FXR受体激动剂

摘要

本发明公开了一种FXR受体激动剂。本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体，R1、R2、R3、M、L、L1、W、A、B、Q、m、n如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂及在用于制备治疗和/或预防由FXR受体介导的非酒精性脂肪肝、原发性胆汁性肝硬化、脂质代谢紊乱、糖尿病并发症及恶性肿瘤等相关疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体：其中，每个R1独立的选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、C1‑6烷基硫基、C1‑6烷基羰基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基氧基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基氨基磺酰基、二(C1‑6烷基)氨基磺酰基、C1‑6烷基磺酰氨基、C1‑6烷基磺酰氧基、氰基、卤素原子、硝基、氨基、羟基、羧基、3‑8元环烷基或3‑8元杂环基；R2选自3‑8元环烷基、3‑8元环烷基C1‑6烷基、3‑8元杂环基或3‑8元杂环基C1‑6烷基；每个R3独立的选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素原子、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、羧基C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基酰氨基、C1‑6烷基氨酰基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基磺酰氨基、C1‑6烷基磺酰氧基、C1‑6烷基羰基氧基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、羧基C1‑6烷氧基、羧基氧基C1‑6烷基、羧基氨基C1‑6烷基或氨基羰基C1‑6烷基；W选自任选被一个或多个R4取代的9元桥环基，所述的桥环基上的碳原子任选被N、NH、O、S、SO、SO2或CO替换；每个R4独立的选自羟基、氨基、羧基、卤素原子、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；环A、环B分别独立的选自6‑14元芳基、5‑14元杂芳基、3‑14元杂环基或3‑8元环烷基；L选自不存在、C1‑6亚烷基、3‑8元环烷基或3‑8元杂环基，所述的C1‑6亚烷基中的任一碳原子任选被杂原子或基团所替代，所述杂原子或基团独立的选自N、NH、O、S、CO、SO或SO2；L1选自C1‑6亚烷基，所述C1‑6亚烷基中的任一碳原子任选被杂原子或基团所替代，所述杂原子或基团独立选自NH、O、S、SO、SO2或CO；M选自NR5、O、S、SO、SO2或CO；R5选自氢原子、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、C1‑6烷基羰基、卤代C1‑6烷基或C1‑6烷氧基C1‑6烷基；Q选自NH、O、S或‑O‑R6‑；R6选自任选被1‑2个p取代的6‑10元芳基、5‑12元杂芳基；每个p独立的选自羟基、氨基、羧基、卤素原子、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；m选自0‑4的整数；n选自0‑4的整数。