[发明专利]FXR受体激动剂有效
申请号: | 201710521199.6 | 申请日: | 2017-06-30 |
公开(公告)号: | CN109265471B | 公开(公告)日: | 2021-06-04 |
发明(设计)人: | 方文奎;陈博 | 申请(专利权)人: | 轩竹生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D498/08 | 分类号: | C07D498/08;C07D471/08;C07D513/08;C07D495/08;A61K31/5386;A61K31/439;A61K31/4995;A61K31/547;A61P9/10;A61P1/16;A61P3/10;A61P35/00;A61P1/00;A6 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 050000 河北省石家庄市高新区太*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | fxr 受体 激动剂 | ||
1.通式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
每个R1独立的选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、卤素原子、氨基或羟基;
R2选自3-6元环烷基或3-6元环烷基C1-6烷基;
每个R3独立的选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基或羧基C1-6烷氧基;
W选自
环A选自苯基、5-6元单杂芳基、8-10元稠杂芳基或8-10元稠杂环基;
环B选自苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基或噁唑基;
L选自不存在、C1-4亚烷基、3-6元环烷基或3-6元杂环基,所述的C1-4亚烷基中的任一碳原子任选被杂原子或基团所替代,所述杂原子或基团独立的选自NH、O、S或CO;
L1选自-CH2-或-CH2-CH2-;
M选自NH、O或S;
Q选自NH、O、S或-O-R6-;R6选自任选被1个p取代的苯基;p选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基或甲氧基;
m选自0-3的整数;
n选自0-3的整数。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,具有下式(I-1)的结构:
其中,
每个R1独立的选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、卤素原子、氨基或羟基;
R2选自3-6元饱和环烷基或3-6元饱和环烷基C1-4烷基;
每个R3独立的选自羟基、氨基、羧基、硝基、卤素原子、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、氨基C1-4烷基、羟基C1-4烷基、羧基C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基或羧基C1-4烷氧基;
Y选自CH2或O;
环A选自苯基、吡啶基、嘧啶基、含1-2杂原子或基团的9-10元稠杂芳基或含1-2杂原子或基团的9-10元稠杂环基,所述杂原子或基团独立的选自N、NH、O或S;
L选自不存在、C1-2亚烷基、3-4元环烷基或3-4元杂环基,所述的C1-2亚烷基中的任一碳原子任选被杂原子或基团所替代,所述杂原子或基团独立的选自NH、O、S或CO;
M选自NH、O或S;
Q选自NH、O或S;
m、n分别独立的选自0、1、2或3。
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