[发明专利]四氢异喹啉类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及一种四氢异喹啉类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途。前述四氢异喹啉类化合物可由下述通式（1）表示，通式中各符号的定义与说明书中的相同。式（1）。

主权项

下述式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体或其前药，式（I）上述式（I）中，R1选自卤素、C1‑6烷基、烷基磺酰基、羟基烷基、烷氧基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂并环基，其中所述C1‑6烷基、烷基磺酰基、羟基烷基、烷氧基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂并环基分别独立地任选被一个或多个选自氘、氧代基、卤素、羟基、任选被烷基取代的氨基、任选被烷基取代的酰胺基、任选被卤素取代的烷基、任选被烷基取代的杂环亚基、磺酰基、氰基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、任选被氧代基取代的杂环基、芳基或杂芳基中的取代基取代；R2独立地选自：C1‑6烷基、3‑10元碳环基、5‑10元杂环基（含有碳原子和1‑4个选自NR7、O和S(O)P中的杂原子），所述C1‑6烷基、3‑10元碳环基、5‑10元杂环基任选被1‑3个R2a取代；R3选自氢原子、卤素和C1‑4烷基；A表示双键、3‑5元环烷基、5‑6元杂环基（含有碳原子和1‑4个选自NR7、O和S(O)P中的杂原子），并且只要价位允许时任选被一个或多个Rc取代；B独立地选自：3‑10元碳环基、5‑10元杂环基（含有碳原子和1‑4个选自NR7、O和S(O)P中的杂原子），所述3‑10元碳环或5‑10元杂环任选被一个或多个Rd取代；R2a选自下组基团：H，氧代基，C1‑6烷基，任选被烷基取代的3至8元杂环基，卤素，‑OH，‑O（C1‑4烷基），‑CN，‑CO2H，‑CONH2，‑CO2（C1‑4烷基），‑CO2‑C1‑4亚烷基‑O（C1‑4烷基），‑CO2‑C1‑4亚烷基‑N（C1‑4烷基）2，‑CO2‑C1‑4亚烷基‑O‑C1‑4亚烷基‑N（C1‑4烷基）2，‑CO2‑C1‑4亚烷基‑O ‑C1‑4亚烷基‑O（C1‑4烷基），‑NHCO2（C1‑4烷基），任选被烷基取代的‑CO2‑C1‑4亚烷基‑O‑CO2‑C1‑4烷基，‑CO2‑C1‑4亚烷基‑3‑8元杂环基，Rb和‑CO2Rb;Rb独立地选自：‑（CH2）n‑C3‑6环烷基，‑（CH2）n‑苯基和‑（CH2）n‑5‑6元杂环基（含有碳原子和1‑4个选自N、NH、N‑（C1‑4烷基）、O和S（O）P中的杂原子，其中每个环可以被1‑3个Rc取代）；Rc独立地选自：H、氧代基、OH、NH2、CF3、卤素、任选地被OH取代的C1‑4烷基、C1‑3烷氧基、和C（O）C1‑3烷基；Rd独立地选自：H、卤素、氧代基、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、‑CHF2、‑CF3、‑CH2NH2、‑OCHF2、‑CO（C1‑4烷基）、‑CONH2、‑COOH和5‑7元杂环基；R7独立地选自：H、C1‑4烷基、CO(C1‑4烷基)、COCF3、CO2(C1‑4烷基)、‑CONH2、‑CONH‑C1‑4烷基‑CO2(C1‑4烷基)、C1‑4烷基CO2(C1‑4烷基), Rb、‑CO2Rb、和 CONHRb；n独立地选自0、1、2、3、4；和p独立地选自0、1和2，当A环表示双键时，R1不是取代或未取代的哌嗪基。