[发明专利]一种合成氮氧杂桥联唑啉化合物的方法

摘要

本发明涉及三唑啉衍生物的合成技术领域，具体为新型的氮氧杂桥联唑啉化合物，以及合成新型的氮氧杂桥联唑啉化合物的方法。本发明首次利用苯并降冰片烯或其衍生物、叠氮化钠和卤代烷烃这三种组分构建三唑啉衍生物，通过添加适量的Bu₄NOAc添加剂，使反应可在水相体系中顺利进行，且原子利用率高、反应速率快、产率高，反应12h产率即可高达99％。本发明的合成方法可在环境友好及温和的反应条件下实现高产率和高反应速率，对开发新型药物及工业生产具有重要的意义。

主权项

1.一种合成氮氧杂桥联唑啉化合物的方法，其特征在于，所述氮氧杂桥联唑啉化合物的结构如下：其中，R1为H或OMe，R2为H或OMe或F或Br，X为O或N‑Ts或N‑Fs或N‑Bs，Alkyl为CH2CH2Cl或CH2CH3或CH2CH2CH2CH3或CH2CH2CH2CH2Cl；合成方法包括以下步骤：S1、将苯并降冰片烯或其衍生物、叠氮化钠和溶剂混合在一起，得混合体系；然后向混合物体系中加入添加剂，得反应体系；接着将反应体系加热至60‑70℃；所述叠氮化钠的物质的量大于或等于苯并降冰片烯或其衍生物的物质的量；所述苯并降冰片烯或其衍生物与添加剂的物质的量之比为100:2‑10；S2、反应体系在60‑70℃下反应10‑24h；S3、用有机溶剂萃取反应体系，收集有机层；然后真空浓缩有机层，接着通过柱层析色谱法纯化，收集氮氧杂桥联唑啉化合物；所述苯并降冰片烯的衍生物为：所述溶剂为水与卤代烷烃的混合物，所述水与卤代烷烃的体积比为1‑3:1；所述卤代烷烃为ClCH2CH2Cl或ClCH2CH3或ClCH2CH2CH2CH3或ClCH2CH2CH2CH2Cl；所述添加剂为Bu4NBr或Bu4NBF4或Bu4NOAc。