[发明专利]一种具有四重响应性嵌段共聚物的制备及其应用

摘要

本发明是基于一种四重响应性嵌段共聚物胶束的制备及其应用，具体为：大分子引发剂（mPEG‑Br）与甲基丙烯酸二甲氨基乙酯单体通过原子转移自由基聚合制备了聚乙二醇‑嵌段‑聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯（PEG‑b‑PDMAEMA）嵌段共聚物，然后通过季铵化反应将2‑重氮‑1‑萘酚‑5‑磺酰氯接枝到聚乙二醇‑嵌段‑聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯上，得到近红外光、紫外光、pH、温度四重响应的两亲性嵌段聚合物。该聚合物可在水中自组装形成能包裹香豆素102等疏水性小分子的纳米粒子，通过近红外光808nm、紫外光365nm、pH、温度的单一及协同刺激使胶束的形貌发生变化进而释放装载的小分子。本发明的胶束具有近红外光、紫外光、pH、温度四重响应性，在控制药物释放方面具有广阔的应用前景。

主权项

1.一种四重响应性嵌段共聚物胶束的制备方法，其特征在于，其步骤为：步骤1：制备聚乙二醇‑嵌段‑聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯：将可聚合单体甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、大分子引发剂和溴化亚铜溶解在干燥的四氢呋喃中，置于舒伦克烧瓶中，用注射器把三(2‑二甲氨基乙基)胺注入到所述舒伦克烧瓶中，搅拌30～50分钟至完全溶解，通氮气30～60分钟除去氧气，经过六到八次“冷冻‑抽气‑解冻”循环后置于55～75摄氏度的油浴锅中反应6～10小时，将产物通过装有中性氧化铝的层析柱除去催化剂，并且有石油醚沉淀2～4次，在45～55摄氏度的真空干燥箱中干燥12～24小时，得到嵌段聚合物聚乙二醇‑嵌段‑聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，其中，所述大分子引发剂、溴化亚铜、三(2‑二甲氨基乙基)胺、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的摩尔比为1～3：1～3：1：300～600；步骤2：制备聚合物：按大于0％、小于15％预算的接枝比例，将2‑重氮‑1‑萘酚‑5‑磺酰氯及步骤1制得的聚合物按质量比为1～3：1依次加入到装有N,N‑二甲基甲酰胺的圆底烧瓶中，置于50～60摄氏度的油浴锅中回流48～72小时，反应结束后用水透析1～3天，离心二至四次去除沉淀，取上清夜冷冻干燥后得到具有近红外光、紫外光、pH及温度四重响应的嵌段聚合物；步骤3：胶束化过程：将步骤2得到的嵌段聚合物与四氢呋喃按照质量比1：1～3混合搅拌3～5小时，再以每秒1～3微升的速率加入与四氢呋喃等体积的去离子水，诱导胶束的形成，在转速为100～300r/min的磁力搅拌器上搅拌3～6小时后，将6～9倍四氢呋喃体积的去离子水一次性快速加入以固定形成的胶束，最后将该溶液置于室温下3～7天，使四氢呋喃完全挥发干净，得到具有近红外光、紫外光、pH及温度四重响应的胶束。