[发明专利]一种具有四重响应性嵌段共聚物的制备及其应用有效
申请号: | 201710154039.2 | 申请日: | 2017-03-15 |
公开(公告)号: | CN106893055B | 公开(公告)日: | 2019-02-01 |
发明(设计)人: | 王国杰;李清伟;曹自权 | 申请(专利权)人: | 北京科技大学 |
主分类号: | C08F293/00 | 分类号: | C08F293/00;C08F8/44;C08J3/02;C08J3/03;A61K41/00;A61K9/107;A61K47/34;C08L53/00 |
代理公司: | 北京金智普华知识产权代理有限公司 11401 | 代理人: | 皋吉甫 |
地址: | 100083*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 响应 性嵌段 共聚物 制备 及其 应用 | ||
1.一种四重响应性嵌段共聚物胶束的制备方法,其特征在于,其步骤为:
步骤1:制备聚乙二醇-嵌段-聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯:将可聚合单体甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、大分子引发剂和溴化亚铜溶解在干燥的四氢呋喃中,置于舒伦克烧瓶中,用注射器把三(2-二甲氨基乙基)胺注入到所述舒伦克烧瓶中,搅拌30~50分钟至完全溶解,通氮气30~60分钟除去氧气,经过六到八次“冷冻-抽气-解冻”循环后置于55~75摄氏度的油浴锅中反应6~10小时,将产物通过装有中性氧化铝的层析柱除去催化剂,并且有石油醚沉淀2~4次,在45~55摄氏度的真空干燥箱中干燥12~24小时,得到嵌段聚合物聚乙二醇-嵌段-聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯,其中,所述大分子引发剂、溴化亚铜、三(2-二甲氨基乙基)胺、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的摩尔比为1~3:1~3:1:300~600;
步骤2:制备聚合物:按大于0%、小于15%预算的接枝比例,将2-重氮-1-萘酚-5-磺酰氯及步骤1制得的聚合物按质量比为1~3:1依次加入到装有N,N-二甲基甲酰胺的圆底烧瓶中,置于50~60摄氏度的油浴锅中回流48~72小时,反应结束后用水透析1~3天,离心二至四次去除沉淀,取上清夜冷冻干燥后得到具有近红外光、紫外光、pH及温度四重响应的嵌段聚合物;
步骤3:胶束化过程:将步骤2得到的嵌段聚合物与四氢呋喃按照质量比1:1~3混合搅拌3~5小时,再以每秒1~3微升的速率加入与四氢呋喃等体积的去离子水,诱导胶束的形成,在转速为100~300r/min的磁力搅拌器上搅拌3~6小时后,将6~9倍四氢呋喃体积的去离子水一次性快速加入以固定形成的胶束,最后将该溶液置于室温下3~7天,使四氢呋喃完全挥发干净,得到具有近红外光、紫外光、pH及温度四重响应的胶束。
2.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤2得到的嵌段聚合物是两亲的,其中,亲水链段为聚乙二醇及未季铵化的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯,疏水链段为季铵化后接枝上2-重氮-1-萘酚-5-磺酰氯的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯。
3.一种按照权利要求1所述的方法制备的聚合物胶束应用在弱酸,低功率的近红外光及紫外光刺激下控制药物释放。
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