[发明专利]Sanglifehrin衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及Sanglifehrin衍生物及其制备方法，尤其提供了式(I)和(II)的化合物，及其在治疗中的用途，特别是用于治疗病毒感染。

主权项

用于生产突变合成的sanglifehrin的方法，其包括向产sanglifehrin细菌饲喂式(III)化合物或其盐其中X1、X2、X3、X4、X5、R1、R3、R4和R5定义如下：R1、R3、R4和R5独立地表示H、F、Cl、Br、C2‑6链烯基或C1‑10烷基，其中所述烷基的一个或多个碳原子任选地被选自O、N和S(O)p的杂原子替换，其中p表示0、1或2且其中所述烷基的一个或多个碳原子任选地被羰基替换且其烷基可任选地被一个或多个卤素原子取代；X1、X2、X3、X4和X5独立地表示C或N，且在表示N的任何这些基团的情况下所连接的取代基不存在；条件是当R1、R3、R4和R5均表示H且X1、X2、X3、X4和X5均表示C时，则R2不能表示OH；且R7表示H或成酯基团；其中所述产sanglifehrin细菌是链霉菌属的种，其中sfaA基因或sfaA基因同源物是失活或缺失的；以及培养所述细菌以生产出根据以下式(I)或式(II)的sanglifehrin化合物或其可药用的盐：其中：R1、R2、R3、R4和R5独立地表示H、F、Cl、Br、C2‑6链烯基或C1‑10烷基，其中所述烷基的一个或多个碳原子任选地被选自O、N和S(O)p的杂原子替换，其中p表示0、1或2且其中所述烷基可任选地被一个或多个卤素原子取代；且其中R2选自H、F、Cl、CF3、OH、NH2和C1‑6烷基；X1、X2、X3、X4和X5独立地表示C或N，且在表示N的任何这些基团的情况下所连接的取代基不存在；条件是当R1、R3、R4和R5均表示H且X1、X2、X3、X4和X5均表示C时，则R2不能表示OH。