[发明专利]Sanglifehrin衍生物及其制备方法

权利要求书

1.用于生产突变合成的sanglifehrin的方法，其包括向链霉菌属物种A92-308110饲喂式(III)化合物或其盐

其中X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、R₁、R₃、R₄和R₅定义如下：

R₁、R₃、R₄和R₅独立地表示H、F、Cl、Br、C_2-6链烯基或C_1-10烷基，其中所述烷基的一个或多个碳原子任选地被选自O、N和S(O)_p的杂原子替换，其中p表示0、1或2且其中所述烷基的一个或多个碳原子任选地被羰基替换且其烷基可任选地被一个或多个卤素原子取代；

X₁、X₂、X₃、X₄和X₅独立地表示C或N，且在表示N的任何这些基团的情况下所连接的取代基不存在；

条件是当R₁、R₃、R₄和R₅均表示H且X₁、X₂、X₃、X₄和X₅均表示C时，则R₂不能表示OH；

且R₇表示H或成酯基团；

其中所述链霉菌属物种的sfaA基因或sfaA基因同源物是失活或缺失的；

以及培养所述细菌以生产出根据以下式(I)或式(II)的sanglifehrin化合物或其可药用的盐：

其中：

R₁、R₂、R₃、R₄和R₅独立地表示H、F、Cl、Br、C_2-6链烯基或C_1-10烷基，其中所述烷基的一个或多个碳原子任选地被选自O、N和S(O)_p的杂原子替换，其中p表示0、1或2且其中所述烷基可任选地被一个或多个卤素原子取代；

且其中R₂选自H、F、Cl、CF₃、OH、NH₂和C_1-6烷基；

X₁、X₂、X₃、X₄和X₅独立地表示C或N，且在表示N的任何这些基团的情况下所连接的取代基不存在；

条件是当R₁、R₃、R₄和R₅均表示H且X₁、X₂、X₃、X₄和X₅均表示C时，则R₂不能表示OH。

2.根据权利要求1的方法，其还包括分离突变合成的sanglifehrin的步骤。

3.根据权利要求1或2所述的制备式(I)或式(II)的化合物或其可药用的盐的方法，其中X₁表示C。

4.根据权利要求1或2所述的制备式(I)或式(II)的化合物或其可药用的盐的方法，其中X₂表示C。

5.根据权利要求1或2所述的制备式(I)或式(II)的化合物或其可药用的盐的方法，其中X₃表示C。

6.根据权利要求1或2所述的制备式(I)或式(II)的化合物或其可药用的盐的方法，其中X₄表示C。