[发明专利]使用岩藻糖类似物在体内抑制蛋白质岩藻糖基化的方法

摘要

本发明提供通过给予岩藻糖类似物在体内抑制蛋白质包括抗体的岩藻糖基化的方法与组合物。

主权项

岩藻糖类似物在药物制备中的用途，所述药物用于抑制哺乳动物中的蛋白质岩藻糖基化，所述岩藻糖类似物选自以下分子式(V)或(VI)其中之一或其生物学可接受的盐或溶剂化物：其中化学式(V)或(VI)各自可以是α或β异头物或对应的醛糖形式；R1、R2、R2a、R3、R3a和R4各自独立地选自以下基团：‑OH、‑OC(O)H、‑OC(O)C1‑C10烷基、‑OC(O)C2‑C10烯基、‑OC(O)C2‑C10炔基、‑OC(O)芳基，‑OC(O)杂环、‑OC(O)C1‑C10亚烷基(芳基)、‑OC(O)C2‑C10亚烯基(芳基)、‑OC(O)C2‑C10亚炔基(芳基)、‑OC(O)C1‑C10亚烷基(杂环)、‑OC(O)C2‑C10亚烯基(杂环)、‑OC(O)C2‑C10亚炔基(杂环)、‑OCH2OC(O)烷基、‑OCH2OC(O)O烷基、‑OCH2OC(O)芳基、‑OCH2OC(O)O芳基、‑OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3、‑OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3、‑O‑三‑C1‑C3烷基甲硅烷基、–OC1‑C10烷基和小的吸电子基团，其中各n是独立选自0‑5的整数；R5是选自下组的成员：–CH3、‑CHX2、‑CH2X、由卤素取代的或未取代的‑CH(X')‑C1‑C4烷基、由卤素取代的或未取代的‑CH(X')‑C2‑C4烯基、由卤素取代的或未取代的‑CH(X')‑C2‑C4炔基、‑CH＝C(R10)(R11)、‑C(CH3)＝C(R12)(R13)、‑C(R14)＝C＝C(R15)(R16)、由甲基或卤素取代的或未取代的‑C3碳环、由卤素或甲基取代的或未取代的‑CH(X')‑C3碳环、由卤素或甲基取代的或未取代的C3杂环、由卤素或甲基取代的或未取代的‑CH(X')‑C3杂环、‑CH2N3、‑CH2CH2N3和苄氧甲基，或R5是小的吸电子基团；其中R10是氢或被卤素取代或未取代的C1‑C3烷基；R11是被卤素取代的或未取代的C1‑C3烷基；R12是氢，卤素或被卤素取代的或未取代的C1‑C3烷基；以及R13是氢，或被卤素取代的或未取代的C1‑C3烷基；R14是氢或甲基；R15和R16独立地选自氢，甲基与卤素；X是卤素；以及X'是卤素或氢；以及另外，R1、R2、R2a、R3和R3a各自可选为氢；可选在邻近碳原子上的R1，R2，R2a，R3和R3a中的两个在上述邻近碳原子之间联合形成双键；以及前提是R1、R2、R2a、R3、R3a、R4、R5中至少一个为小的吸电子基团，或R5包含卤素，不饱和位点，碳环，杂环或叠氮化物，除非(i)R2与R2a均为氢，(ii)R3与R3a均为氢，(iii)R1为氢，(iv)在所述邻近碳原子之间存在双键，或(v)R5为苄氧甲基。