[发明专利]使用岩藻糖类似物在体内抑制蛋白质岩藻糖基化的方法

权利要求书

1.岩藻糖类似物在药物制备中的用途，所述药物用于抑制哺乳动物中的蛋白质岩藻糖基化，所述岩藻糖类似物选自以下分子式(V)或(VI)其中之一或其生物学可接受的盐或溶剂化物：

其中化学式(V)或(VI)各自可以是α或β异头物或对应的醛糖形式；

R¹、R²、R^2a、R³、R^3a和R⁴各自独立地选自以下基团：-OH、-OC(O)H、-OC(O)C₁-C₁₀烷基、-OC(O)C₂-C₁₀烯基、-OC(O)C₂-C₁₀炔基、-OC(O)芳基，-OC(O)杂环、-OC(O)C₁-C₁₀亚烷基(芳基)、-OC(O)C₂-C₁₀亚烯基(芳基)、-OC(O)C₂-C₁₀亚炔基(芳基)、-OC(O)C₁-C₁₀亚烷基(杂环)、-OC(O)C₂-C₁₀亚烯基(杂环)、-OC(O)C₂-C₁₀亚炔基(杂环)、-OCH₂OC(O)烷基、-OCH₂OC(O)O烷基、-OCH₂OC(O)芳基、-OCH₂OC(O)O芳基、-OC(O)CH₂O(CH₂CH₂O)_nCH₃、-OC(O)CH₂CH₂O(CH₂CH₂O)_nCH₃、-O-三-C₁-C₃烷基甲硅烷基、–OC₁-C₁₀烷基和小的吸电子基团，其中各n是独立选自0-5的整数；

R⁵是选自下组的成员：–CH₃、-CHX₂、-CH₂X、由卤素取代的或未取代的-CH(X')-C₁-C₄烷基、由卤素取代的或未取代的-CH(X')-C₂-C₄烯基、由卤素取代的或未取代的-CH(X')-C₂-C₄炔基、-CH＝C(R¹⁰)(R¹¹)、-C(CH₃)＝C(R¹²)(R¹³)、-C(R¹⁴)＝C＝C(R¹⁵)(R¹⁶)、由甲基或卤素取代的或未取代的-C₃碳环、由卤素或甲基取代的或未取代的-CH(X')-C₃碳环、由卤素或甲基取代的或未取代的C₃杂环、由卤素或甲基取代的或未取代的-CH(X')-C₃杂环、-CH₂N₃、-CH₂CH₂N₃和苄氧甲基，或R⁵是小的吸电子基团；其中

R¹⁰是氢或被卤素取代或未取代的C₁-C₃烷基；

R¹¹是被卤素取代的或未取代的C₁-C₃烷基；

R¹²是氢，卤素或被卤素取代的或未取代的C₁-C₃烷基；以及

R¹³是氢，或被卤素取代的或未取代的C₁-C₃烷基；

R¹⁴是氢或甲基；

R¹⁵和R¹⁶独立地选自氢，甲基与卤素；

X是卤素；以及

X'是卤素或氢；以及

另外，R¹、R²、R^2a、R³和R^3a各自可选为氢；可选在邻近碳原子上的R¹，R²，R^2a，R³和R^3a中的两个在上述邻近碳原子之间联合形成双键；以及

前提是R¹、R²、R^2a、R³、R^3a、R⁴、R⁵中至少一个为小的吸电子基团，或R⁵包含卤素，不饱和位点，碳环，杂环或叠氮化物，除非(i)R²与R^2a均为氢，(ii)R³与R^3a均为氢，(iii)R¹为氢，(iv)在所述邻近碳原子之间存在双键，或(v)R⁵为苄氧甲基。