[发明专利]作为激酶抑制剂的三环类化合物和组合物

摘要

本发明提供本文所述式(A)的化合物:及其盐，以及这些化合物用于治疗Raf激酶活性相关疾病的治疗用途。本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物和治疗性联合试剂的组合物，和使用这些组合物及组合来治疗包括病症(包括癌症)的方法。

主权项

1.式(A)的化合物：其中：R’选自H和甲基；R1是被CN或被一个或多个卤素取代的C1‑3烷基；R2选自：其中Z1是CR3R4、‑O‑、键或CR7；条件是当Z1是CR7时，Z1通过双键与接近R9的碳原子连接，并且R9不存在；Z2是CR5R6、O、‑C(O)NR8‑[Y6]、‑NR8C(O)‑[Y6]或‑(CR7)0‑1‑C(O)‑[Y6]，其中[Y6]表示该Z2的原子连接到含有Y6的环上；只要Z1和Z2不同时为O；Z3是通过芳香键与Y6键合的碳原子，或Z3是通过单键与Y6键合的氮原子；R3选自氢、C1‑3烷基、卤素、C1‑3烷基‑氨基‑羰基、C1‑3烷基‑S(O)0‑2‑C1‑2烷基、羧基和羟基取代的C1‑3烷基；R4选自氢、氨基、C1‑3烷基、氰基、羟乙基和卤素；或者R3和R4与连有R3和R4的碳原子一起形成含有氧分子的4元饱和环；R5选自氢、卤素、氨基、C1‑3烷基‑氨基‑羰基、C1‑3烷基‑羰基、羟基和C1‑3烷氧基；R6选自氢、C1‑3烷基、卤素、卤代C1‑3烷基；或者R4和R6与连有R4和R6的碳原子一起形成含有选自O、S和N的至多2个杂原子的5‑6元不饱和环；其中所述环可选被C1‑2烷基取代；R7选自氢、羟基‑羰基和C1‑3烷氧基‑羰基；R8选自氢、C1‑3烷基‑氨基‑羰基、C1‑3烷基‑羰基、C1‑3烷氧基和羟基取代的C1‑4烷氧基、羟基取代的C1‑3烷基和C1‑3烷基；R9在每次出现时独立地选自氢、氟和甲基；每个R10代表选自C1‑3烷基和C1‑3烷氧基的可选取代基，或者在非相邻环原子上的两个R10可以一起形成键或连接两个不相邻环原子的(CH2)1‑2桥以形成稠环或桥环；Y0选自N、CH和CF；Y1选自N和CH；Y2选自N、CH、CF、CCl、C‑NH2和C‑C(R9)2NH2；Y3选自N和CH；Y4选自N和CH；Y5选自N和CH；以及当Z3是碳时，Y6选自N和CH，且当Z3是氮时，Y6是C(＝O)；或其药学上可接受的盐。