[发明专利]RET的抑制剂

摘要

本文提供野生型RET及其抗性突变体的抑制剂、包含所述化合物的药物组合物、以及使用所述化合物和组合物的方法。

主权项

1.一种具有结构式(A)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：环A是芳基或杂芳基环；X1和X2各自独立地选自N和C(R6)；Y1和Y2各自独立地选自‑CH2‑和‑O‑，其中Y1或Y2中不多于一个是‑O‑；各R1和各R7独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、卤基、C1‑C6杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、硝基、氰基、‑C(O)R、‑OC(O)R、‑C(O)OR、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)R、‑SR、‑S(O)2R、‑S(O)2‑N(R)(R)、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2R、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2‑N(R)(R)、‑N(R)(R)、‑C(O)‑N(R)(R)、‑N(R)‑C(O)R、‑N(R)‑C(O)OR、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R)‑C(O)R、‑N(R)S(O)2R和‑P(O)(R)(R)；其中烷基、烯基、炔基、烷氧基、杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳烷基、杂环基和杂环基烷基各自独立地被0‑5次出现的Ra取代；或两个R1或两个R7与它们所连接的碳原子一起形成独立地被0‑5次出现的Rb取代的环烷基或杂环基环；R2如果存在的话、R3a、R3b、R4、R8a和R8b各自独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤基、羟基、C1‑C6杂烷基和‑N(R)(R)；其中每个烷基、烷氧基和杂烷基任选且独立地被0‑5次出现的Ra取代；R5和R9各自独立地选自氢、C1‑C6烷基和C1‑C6杂烷基；其中各烷基和杂烷基任选且独立地被0‑5次出现的Ra取代；各R6独立地选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤基、C1‑C6杂烷基和‑N(R)(R)；其中各烷基、烷氧基和杂烷基任选且独立地被0‑5次出现的Ra取代；各R独立地选自氢、羟基、卤基、硫醇、C1‑C6烷基、C1‑C6硫代烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6杂烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中烷基、硫代烷基、烷氧基、杂烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自独立地被0‑5次出现的Ra取代，或者2个R1与它们所连接的原子一起形成独立地被0‑5次出现的Rb取代的环烷基或杂环基环；各Ra和各Rb独立地选自C1‑C6烷基、卤基、羟基、C1‑C6杂烷基、C1‑C6烷氧基、环烷基、杂环基或氰基，其中烷基、杂烷基、烷氧基、环烷基和杂环基各自独立地被0‑5次出现的R'取代；各R’独立地选自C1‑C6烷基、C1‑C6杂烷基、卤基、羟基、环烷基或氰基；或者2个R’与它们所连接的原子一起形成环烷基或杂环基环；表示单键或双键；m为0、1或2；n为0、1、2或3；并且当为双键时，各o为0；且当为单键时，各o为1。