[发明专利]作为P70S6激酶抑制剂的2-氨基喹唑啉衍生物

摘要

本发明提供了一种抑制或调节p70S6激酶活性的化合物，所述化合物是式(I)或其盐、互变异构体或N‑氧化物；其中：Y和Z中的一个是R3，另一个是Ar2；Q1是任选地经取代的C1‑8亚烷基；并且其中C1‑8亚烷基的碳原子可任选地被替代为环丙烷‑1,1‑二基或环丁烷‑1,1‑二基，条件是含有这种取代的亚烷基中的碳原子总数不超过8个；Q2是键或任选经取代的C1‑8亚烷基；R1选自氢、NRxRy和基团Cy1；Rx和Ry各自选自氢、C1‑4烃基或羟基‑C1‑4烃基；或NRxRy形成任选经取代的4至7元杂环；Cy1是任选经取代的C连接的3至7元单环非芳族碳环或杂环；R2和R4各自选自氢、氟、氯、任选经取代的C1‑2烷基和任选经取代的C1‑2烷氧基；R3选自氢、氟、氯、任选经取代的C1‑2烷基和任选经取代的C1‑2烷氧基；Ar1是任选经取代的单环5或6元芳基或杂芳基环；且Ar2是任选经取代的双环8至11元杂芳基。所述化合物可用于医药，例如治疗选自于癌症、神经发育性疾病和神经退行性疾病中的疾病或病症。

主权项

1.一种式(1)的化合物：或其盐、互变异构体或N‑氧化物；其中：Y和Z中的一个是R3，另一个是Ar2；Q1是任选地经选自羟基和C1‑4烃氧基中的一种或两种取代基取代的C1‑8亚烷基，条件是当存在羟基取代基时，在该羟基取代基和Q2所连接的氮原子之间存在至少两个碳原子；并且其中，该C1‑8亚烷基的碳原子可任选地被替代为环丙烷‑1,1‑二基或环丁烷‑1,1‑二基，条件是在含有这种替代的亚烷基中的碳原子总数不超过8个；Q2是键或任选地经选自羟基和C1‑4烃氧基中的一种或两种取代基取代的C1‑8亚烷基，条件是当存在羟基取代基时，在该羟基取代基和Q2所连接的氮原子之间存在至少两个碳原子；R1选自氢、NRxRy和基团Cy1；Rx和Ry相同或不同，并且各自选自氢、C1‑4烃基或羟基‑C1‑4烃基；或NRxRy形成含有总共1或2个杂原子环成员的4至7元杂环，该1或2个杂原子环成员中的一个是N而另一个选自N、O和S及其氧化形式，该杂环任选地经选自C1‑4烃基、氧、氨基、单‑C1‑4烃基氨基、二‑C1‑4烃基氨基、氟和羟基中的一种或两种取代基取代，条件是氨基、单‑C1‑4烃基氨基、二‑C1‑4烃基氨基和羟基取代基在存在时，与NRxRy基团的氮原子之间存在至少两个相连的碳原子；Cy1是含有选自N、O和S以及S的氧化形式中的0、1或2个杂原子环成员的，并且任选地经选自C1‑3烃基、氟、氧和羟基中的一种或两种取代基取代的C连接的3至7元单环的非芳族碳环或杂环基团；R2和R4相同或不同，并且各自选自氢、氟、氯、C1‑2烷基和C1‑2烷氧基，其中C1‑2烷基和C1‑2烷氧基各自任选地经两个或更多个氟原子取代；R3选自氢、氟、氯、C1‑2烷基和C1‑2烷氧基，其中C1‑2烷基和C1‑2烷氧基各自任选地经两个或更多个氟原子取代；Ar1是含有选自O、N和S中的0、1或2个杂原子环成员的单环5或6元芳基或杂芳基环，该芳基或杂芳基任选地经1、2或3个相同或不同的取代基R5取代，该取代基R5选自卤素、氰基和基团Ra‑Rb；Ra是键、O、CO、X3C(X4)、C(X4)X3、X3C(X4)X3、S、SO、SO2、NRc、SO2NRc或NRcSO2；Rb是：·氢；·具有3至7个环成员的碳环或杂环基团，该3至7个环成员中的0、1、2或3个环成员是选自O、N和S以及S的氧化形式中的杂原子环成员，该碳环或杂环基团任选地经一个或多个取代基R6取代；和·无环C1‑8烃基，该无环C1‑8烃基任选地经选自以下取代基中的一种或多种取代基取代：羟基；氧；卤素；氰基；羧基；氨基；单‑C1‑4烷基氨基或二‑C1‑4烷基氨基；以及具有3至7个环成员的碳环和杂环基团，该3至7个环成员中的0、1、2或3个环成员是选自O、N和S以及S的氧化形式中的杂原子环成员，该碳环或杂环基团任选地经一个或多个取代基R6取代；其中，无环C1‑8烃基的一个或两个碳原子，但不是全部碳原子，可任选地被替代为O、S、SO、SO2、NRc、X3C(X4)、C(X4)X3或X3C(X4)X3；除了R6不由碳环或杂环基团组成或不含碳环或杂环基团之外，R6选自取代基R5；X3是O、S或NRc；和X4是＝O、＝S或＝NR；和Rc是氢或C1‑4烃基；Ar2是含有选自O、N和S中的1、2、3或4个杂原子环成员的、并且任选地经1、2或3个取代基R7取代的双环8至11元杂芳基，所述取代基R7选自：氧、氟；氯；溴；任选地经一个或多个氟原子取代的C1‑4烃基；任选地经一个或多个氟原子取代的C1‑4烃氧基；羟基；氰基；N(Rc)2；Rc‑C(O)‑；Rc‑C(O)N(Rc)‑；(Rc)2NC(O)‑；Rc‑SO2NRc‑；Rc‑NHC(O)NH‑；(Rc)2NSO2‑；以及含有选自O、N和S中的0至3个杂原子环成员的五元和六元单环基团，该五元和六元单环基团未经取代或经一个或多个取代基R8取代，该取代基R8选自C1‑4烃基、C1‑4烃氧基、氰基、羟基、氧、卤素、氨基、单‑C1‑4烃基氨基和二‑C1‑4烃基氨基，并且其中，当存在烃基部分时，该烃基部分任选地经氟、C1‑2烷氧基、羟基、氨基、单‑二‑C1‑2烷基氨基或二‑C1‑4烷基氨基取代；并且其中，在由烃基组成或包含烃基的各取代基中，该烃基选自烷基、烯基、炔基和环烷基及其组合。