[发明专利]具有HIV成熟抑制活性的化合物

摘要

本发明涉及特征在于具有根据下式I的结构的化合物，或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用于治疗或预防HIV：。

主权项

1.具有式I的结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：W是；L1选自键或[C(R6R6’)]q；R1选自‑H、(C1‑C12)烷基、‑(C1‑C6)烷基‑OR4、‑(C1‑C6)烷基‑O‑(C1‑C6)烷基、‑(CH2)rNR7R8、‑(CH2)rN+(R4)3和‑(CH2)r‑Q2；R²选自‑H、(C₁‑C₁₂)烷基、‑NR¹R³、‑OR⁵、‑C(O)R⁵、‑CO₂R⁵、‑SO₂NR¹⁴R¹⁵、‑SO₂R⁴、‑(CH₂)_r‑Q²、 、和，其中：X是单环或双环(C5‑C14)芳基，Y选自单环或双环(C2‑C9)杂环基或单环或双环(C2‑C9)杂芳基，其各自具有1至3个选自S、N或O的杂原子，且Z是单环或双环(C3‑C8)环烷基；R1和R2可以任选地与它们分别连接的氮和L1一起形成含有0至3个选自‑NR5‑、‑O‑、‑B‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO2‑的杂原子的4至8元杂环基环，其中所述杂环基环可以任选地被1至2个R11基团取代；Q2独立地选自‑H、‑OH、卤素、‑CN、(C1‑C6)烷基、单环或双环(C3‑C8)环烷基、单环或双环芳基、单环或双环杂芳基、单环或双环杂环、‑SO2NR14R15、‑SO2R4、‑C(O)R5、 ‑CO2R5、‑CF3、‑OR5、‑C(O)NR7R8、‑NR7C(O)R5、‑NR7SO2R4和‑NR7R8，其中Q2任选地被一个或多个R20取代；R3选自‑H、(C1‑C6)烷基、‑C(O)R5、‑CH2‑O‑(C1‑C6)烷基和2‑四氢‑2H‑吡喃；R4独立地选自‑H和(C1‑C6)烷基；R5选自‑H、(C1‑C6)烷基、‑R2、‑(CH2)rNR7R8和‑(CH2)rOR7；R6和R6’独立地选自‑H、(C1‑C6)烷基、(C3‑C8)环烷基、(C1‑C6)烷氧基、卤代烷基、‑Y、‑(CH2)rNR7R8、‑C(O)OH和‑C(O)NH2，其中R6和R6’基团可以任选地与它们所连接的碳一起形成3至8元环烷基环，且其中所述环烷基环可以任选地被1至3个R11基团取代；R7和R8独立地选自‑H、(C1‑C6)烷基、(C3‑C8)环烷基、‑NR14R15、‑C(O)CH3、‑CO2R5和‑(CH2)r‑Q3，其中R7和R8可以任选地与它们所连接的氮一起形成含有0至3个选自‑NR5‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO2‑的杂原子的3至8元杂环基或杂芳基环，其中所述杂环基或杂芳基环可以任选地被1至3个R11基团取代；Q3独立地选自‑H、‑OH、卤素、‑CN、(C1‑C6)烷基、单环或双环(C3‑C8)环烷基、单环或双环芳基、单环或双环杂芳基、单环或双环杂环、‑SO2NR14R15、‑SO2R4、‑C(O)R5、 ‑CO2R5、‑CF3、‑OR5、‑C(O)NR7R8、‑NR7C(O)R5、‑NR7SO2R4和‑NR7R8，其中Q3任选地被一个或多个R20取代；R9是卤素；R10是‑N(R16)2；R11、R12和R13独立地选自氧代、羟基、卤素、(C1‑C6)烷氧基、‑R6(R9)q、‑OR6(R9)q、硝基、‑NR7R8、‑OSi(CH3)2C(CH3)3、‑H、‑SO2R6、(C1‑C6)烷基、‑C(O)R10、‑C(O)R5、‑R4YR6、‑CO(O)R4和 ‑CO(O)R5，其中任何两个R11、R12或R13基团可以任选地连接以形成3至8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环，其中所述杂环基或杂芳基环可以含有1至3个选自‑NR5‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO2‑的杂原子，且其中所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环可以任选地被1至3个R16基团取代；R14和R15独立地选自‑H、(C1‑C6)烷基、(C3‑C8)环烷基、(C1‑C6)烷氧基、‑[C(R6)2]r‑、‑O[C(R6)2]r‑、氧代、羟基、卤素、‑C(O)R7、‑R10和‑CO(O)R2，其中R14和R15可以任选地与它们所连接的氮一起形成含有0至3个选自‑NR5‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO2‑的杂原子的4至8元杂环基环或杂芳基环，其中所述杂环基环或杂芳基环可以任选地被1至3个R16基团取代；R16独立地选自‑H、卤素、氧代、羟基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C3‑C8)环烷基、‑R6(R9)q、‑OR6(R9)q、‑N(R4)2、 ‑(CH2)r‑杂环、‑C(O)OH、‑C(O)NH2、‑R5(R9)q、‑OR5(R9)q、硝基、‑SO2R6、 ‑C(O)R10和‑CO(O)R4；A选自‑COOR17、‑C(O)NR17SO2R18、‑C(O)NHSO2NR17R17、‑NR17SO2R17、‑SO2NR17R17、‑(C3‑C6)环烷基‑COOR17、‑(C2‑C6)烯基‑COOR17、‑(C2‑C6)炔基‑COOR17、‑(C1‑C6)烷基‑COOR17、‑烷基取代的(C1‑C6)烷基、‑CF2‑COOR17、‑NHC(O)(CH2)n1‑COOR17、‑SO2NR17C(O)R17、四唑、‑C(O)NHOH、‑C(O)NR17R17、‑C(O)NR17SO2NR17R17、‑双环杂芳基‑COOR17和‑B(OH)2；V选自‑(C₄‑C₈)环烷基、‑(C₄‑C₈)环烯基、‑(C₄‑C₉)螺环烷基、‑(C₄‑C₈)螺环烯基、‑(C₄‑C₈)氧杂环烷基、‑(C₄‑C₈)氧杂环烯基、‑(C₄‑C₈)二氧杂环烷基、‑(C₄‑C₈)二氧杂环烯基、‑C₆ 环二烯基、‑C₆ 氧杂环二烯基、 ‑(C₆‑C₉)氧杂螺环烷基、‑(C₆‑C₉)氧杂螺环烯基、、芳基和杂芳基环，其中：V可以被一个或多个A2取代，其中：A2独立地选自‑H、卤素、羟基、‑(C1‑C6)烷基、‑(C1‑C6)烷氧基、‑(C1‑C6)烷基‑Q、‑烷基取代的(C1‑C6)烷基‑Q、‑CN、‑CF2Q、 ‑NR17R17、‑COOR17、‑CONR17R17、‑(C1‑C6)卤代烷基、‑C(O)NR17SO2R18、‑SO2NR17R17、‑NR17SO2R17、‑SO2NR17R17、‑(C1‑C6)环烷基‑CO2R17、‑(C1‑C6)烯基‑CO2R17、‑(C1‑C6)炔基‑CO2R17、‑(C1‑C6)烷基‑CO2R17、‑NHC(O)(CH2)n1、‑SO2NR17C(O)R17、四唑和‑双环杂芳基‑COOR17，其中：Q独立地选自芳基、杂芳基、取代的杂芳基、‑OR17、‑COOR18、‑NR17R17、‑SO2R19、‑CONHSO2R18和‑CONHSO2NR17R17；R17选自‑H、‑(C1‑C6)烷基、‑烷基取代的(C1‑C6)烷基、‑芳基取代的(C1‑C6)烷基和‑取代的‑(C1‑C6)烷基；R18选自‑(C1‑C6)烷基和‑烷基取代的(C1‑C6)烷基；R19选自‑(C1‑C6)烷基、‑(C1‑C6)取代的烷基、‑(C3‑C6)环烷基、‑CF3、芳基和杂芳基；R20独立地选自‑H、卤素、‑CN、‑NO2、‑OH、‑O(C1‑C6)烷基、‑CF3、单环或双环(C3‑C8)环烷基、单环或双环芳基、单环或双环杂芳基、单环或双环杂环、‑SO2NR14R15、‑SO2R4、‑C(O)R5、‑CO2R5、‑CF3、‑OR5、‑C(O)NR7R8、‑NR7C(O)R5、‑NR7SO2R4和‑NR7R8；m和n在每种情况下独立地是0、1、2、3或4；p独立地是0、1、2、3或4；r和q在每种情况下独立地是0、1、2、3或4；且n1独立地是1、2、3、4、5或6。