[发明专利]可用作人壳多糖酶抑制剂的经取代的氨基三唑

摘要

公开了经哌啶基环取代的氨基三唑化合物，所述哌啶基环本身经杂环状环取代。这些化合物是酸性哺乳动物壳多糖酶和壳三糖苷酶的抑制剂。还公开了使用所述化合物治疗由过敏原引起的哮喘反应以及急性和慢性炎性疾病、自身免疫疾病、牙科疾病、神经疾病、代谢性疾病、肝病、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症以及癌症的方法。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物，其中：W是卤基、(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)烷氧基‑或(C1‑C3)烷硫基‑；X是单键、‑CH2‑、‑CH2CH2‑、‑CH＝CH‑、‑C((C1‑C3)烷基)2‑或‑C(O)‑；Y是单键、‑CH‑、‑CHCH2‑、‑CH2CH‑、‑C＝CH‑、‑CH＝C‑、‑N‑、‑O‑、‑OCH2‑、‑S(O)‑或‑S(O)2‑；如果Y是单键、‑O‑、‑OCH2‑、‑S(O)‑或‑S(O)2‑，则R1不存在；R1是H、OH、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C 1‑C6)羟烷基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、芳基(C1‑C6)烷基、杂芳基(C 1‑C6)烷基、‑C(O)(C1‑C6)烷基、‑C(O)芳基、‑C(O)杂芳基、‑C(O)芳基(C 1‑C6)烷基、‑C(O)杂芳基(C1‑C6)烷基、‑S(O)2(C1‑C6)烷基、‑S(O)2芳基、‑S(O)2杂芳基、‑S(O)2芳基(C1‑C6)烷基、‑S(O)2杂芳基(C1‑C6)烷基、‑CO2H、‑C(O)O(C1‑C6)烷基、‑C(O)O(芳基)、‑C(O)O(杂芳基)、‑C(O)O(芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)O(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)NH2、‑C(O)NHOH、‑C(O)NHCN、‑C(O)NH((C1‑C6)烷基)、‑C(O)N((C1‑C6)烷基)2、‑C(O)NH(芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)N(芳基(C1‑C6)烷基)2、‑C(O)NH(芳基)、‑C(O)N(芳基)((C1‑C6)烷基)、‑C(O)N(芳基)2、‑C(O)N(C1‑C6)烷基) (芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)N(芳基)(芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)NH((C1‑C6)卤代烷基)、‑C(O)N((C1‑C6)卤代烷基)2、‑S(O)2NH2、‑S(O)2NH((C1‑C6)烷基)、‑S(O)2NH((C1‑C6)卤代烷基)、‑S(O)2NH(芳基)、‑S(O)2NH(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑S(O)2NH(杂芳基)、‑S(O)2N((C1‑C6)烷基)2、‑S(O)2NHC(O)(C1‑C6)烷基、‑S(O)2NHC(O)(C1‑C6)卤代烷基、‑S(O)2NHC(O)芳基、‑S(O)2NHC(O)芳基(C1‑C6)烷基、‑S(O)2NHC(O)杂芳基、‑S(O)2NHC(O)杂芳基(C1‑C6)烷基、‑NHS(O)2(C1‑C6)烷基、‑NHS(O)2芳基、‑NHS(O)2(C1‑C6)卤代烷基、‑NHS(O)2芳基(C1‑C6)烷基、‑NHS(O)2杂芳基、‑NHS(O)2杂芳基(C1‑C6)烷基、‑NHC(O)((C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)((C1‑C6)卤代烷基)、‑NHC(O)(芳基)、‑NHC(O)(芳基(C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)(杂芳基)、‑NHC(O)(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)NH(C1‑C6)烷基、‑NHC(O)NH(芳基)、‑NHC(O)NH(芳基(C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)NH(杂芳基)、‑NHC(O)NH(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)NHS(O)2(C1‑C6)烷基、‑C(O)NHS(O)2芳基、C(O)NHS(O)2((C1‑C6)卤代烷基)、‑C(O)NHS(O)2(芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)NHS(O)2杂芳基、‑C(O)NHS(O)2(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑P(O)(OH)2、‑((C1‑C6)亚烷基)C(O)OH、‑((C1‑C6)亚烷基)C(O)O(C1‑C6)烷基、‑NH2、‑NH(C1‑C6)烷基、‑N((C1‑C6)烷基) 2、‑NC、‑CN、‑C(S)NH2、‑NHC(O)NH2、‑C≡CH、(C1‑C6)烷硫基‑、(C 1‑C6)巯基烷基‑或‑C(O)杂环基；Z是‑CH‑、‑C(O)‑、‑C((C1‑C3)烷基)‑或‑C(＝CH2)‑；如果Z是‑C(O)‑，则R2不存在，R2是H、OH、卤基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)羟烷基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、‑CO2H、‑C(O)O(C1‑C6)烷基、‑C(O)O(芳基)、‑C(O)O(杂芳基)、‑C(O)O(芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)O(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)NHOH、‑C(O)NHCN、‑C(O)NH2、‑C(O)NH((C 1‑C6)烷基)、‑C(O)N((C1‑C6)烷基)2、‑C(O)NH(芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)N(芳基(C1‑C6)烷基)2、‑C(O)NH(芳基)、‑C(O)N(芳基)((C1‑C6)烷基)、‑C(O)N(芳基)2、‑C(O)N(C1‑C6)烷基)(芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)N(芳基) (芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)NH((C1‑C6)卤代烷基)、‑C(O)N((C1‑C6)卤代烷基)2、‑S(O)2NH2、‑S(O)2NH((C1‑C6)烷基)、‑S(O)2NH((C1‑C6)卤代烷基)、‑S(O)2NH(芳基)、‑S(O)2NH(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑S(O)2NH(杂芳基)、‑S(O)2NH(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑S(O)2N((C1‑C6)烷基)2、‑S(O)2NHC(O)(C1‑C6)烷基、‑S(O)2NHC(O)(C1‑C6)卤代烷基、‑S(O)2NHC(O)芳基、‑S(O)2NHC(O)芳基(C1‑C6)烷基、‑S(O)2NHC(O)杂芳基、‑S(O)2NHC(O)杂芳基(C1‑C6)烷基、‑NHS(O)2(C1‑C6)烷基、‑NHS(O)2芳基、NHS(O)2(C1‑C6)卤代烷基、‑NHS(O)2芳基(C1‑C6)烷基、‑NHS(O)2杂芳基、‑NHS(O)2杂芳基(C1‑C6)烷基、‑NHC(O)((C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)((C 1‑C6)卤代烷基)、‑NHC(O)(芳基)、‑NHC(O)(芳基(C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)(杂芳基)、‑NHC(O)(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)NH(C1‑C6)烷基、‑NHC(O)NH芳基、‑NHC(O)NH(芳基(C1‑C6)烷基)、‑NHC(O)NH(杂芳基)、‑NHC(O)NH(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)NHS(O)2(C1‑C6)烷基、‑C(O)NHS(O)2芳基、C(O)NHS(O)2((C1‑C6)卤代烷基)、‑C(O)NHS(O)2(芳基(C1‑C6)烷基)、‑C(O)NHS(O)2杂芳基、‑C(O)NHS(O)2(杂芳基(C1‑C6)烷基)、‑P(O)(OH)2、芳基(C1‑C6)烷基、(C3‑C7)环烷基(C1‑C6)烷基‑、‑NC、‑CN、‑C(S)NH2、‑NHC(O)NH2、‑C≡CH、(C1‑C6)烷硫基‑、(C1‑C6)巯基烷基‑或‑C(O)杂环基；或R1和R2与插入的原子一起形成碳环状环或杂环状环；R3是H、(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)烷氧基(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)烷硫基(C1‑C3)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、‑NC、‑CN、‑C(S)NH2、‑NHC(O)NH2或‑C≡CH；R4是H、(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)烷硫基(C1‑C3)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C3)烷氧基(C1‑C3)烷基‑或(C1‑C4)羟烷基；R5是H、卤基、‑NO2、‑CN、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、‑NH2、‑NH((C1‑C6)烷基)、‑N((C1‑C6)烷基)2、‑OH、(C1‑C6)烷氧基、羟基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、‑SH、(C1‑C3) 烷硫基(C1‑C3)烷基、‑NC、‑C(S)NH2、‑NHC(O)NH2或‑C≡CH；以及R6是H、卤基、‑OH、‑NH2或‑SH；或R6与带有它的碳原子一起表示‑C(O)‑；其中：任何出现的烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、亚烷基、杂环基、环烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基或羟烷基任选地经一个或多个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：‑OH、卤基、‑NH2、‑NH((C1‑C6)烷基)、‑N((C1‑C6)烷基)2、‑CN、‑NO2、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)烷氧基、芳基、杂芳基、芳基(C1‑C6)烷基、杂芳基(C1‑C6)烷基、(C3‑C7)环烷基、杂环基、‑C(O)OH、‑C(O)O(C1‑C6)烷基、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(C1‑C6)烷基以及‑C(O)N((C1‑C6)烷基)2；或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或多晶型物。