[发明专利]TBK/IKKε抑制剂化合物及其用途

摘要

本发明涉及以通式I所示的化合物及其药学上可接受的组合物，它们可用作TBK/IKKε拮抗剂，

主权项

1.通式I所示的化合物，或其药学上可接受的衍生物、溶剂化物、盐、水合物或立体异构体，式中：R1是氢，任选经取代的C1–6脂族基团，任选经取代的3‑8元饱和或部分不饱和的碳环，‑OR或卤素；环Z是苯基、吡啶或嘧啶；每个R2独立地是‑R、卤素、‑OR、–SR、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R或–N(R)2；每个R3独立地是‑R、卤素、‑OR、–SR、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R或–N(R)2；环A是苯基或者具有1、2或3个氮原子的5‑6元杂芳基；R4是‑R、卤素、‑OR、–SR、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R或–N(R)2；每个R5独立地是‑R、卤素、‑OR、–SR、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R或–N(R)2；每个R独立地是氢，C1–6脂族基团，C3‑10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6‑12元螺、稠合或桥连双环碳环或杂环；上述每个基团任选经取代；或者在同一个原子上的两个R基团与它们所连接的原子一起形成C3‑10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；n是1或2；p是0、1或2；以及q是0、1或2；不包括以下化合物：4‑{7‑[3‑氰基‑4‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑3‑氟‑N‑(2‑羟基‑乙基)‑N‑甲基‑苯甲酰胺；5‑{2‑[2‑氟‑4‑(哌嗪‑1‑羰基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基}‑2‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯甲腈；5‑{2‑[2‑氟‑4‑(5‑氧代‑[1,4]二氮杂环庚烷‑1‑羰基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基}‑2‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯甲腈；5‑{2‑[2‑氟‑4‑(4‑羟基‑哌啶‑1‑羰基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基}‑2‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯甲腈；5‑{2‑[2‑氟‑4‑(吗啉‑4‑羰基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基}‑2‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯甲腈；4‑{7‑[3‑氰基‑4‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑N‑(2‑羟基‑乙基)‑3‑甲氧基‑N‑甲基‑苯甲酰胺；5‑{2‑[4‑(4‑羟基‑哌啶‑1‑羰基)‑2‑甲氧基‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基}‑2‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯甲腈；4‑{7‑[3‑氰基‑4‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑3‑甲氧基‑N,N‑二甲基‑苯甲酰胺；4‑{7‑[3‑氰基‑4‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑3‑甲氧基‑N‑(S)‑哌啶‑3‑基‑苯甲酰胺；和4‑{7‑[3‑氰基‑4‑(四氢‑吡喃‑4‑基氧基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑3‑甲氧基‑N‑(R)‑哌啶‑3‑基‑苯甲酰胺。