[发明专利]集落刺激因子-1受体(CSF-1R)抑制剂

摘要

式I和XIII的化合物可用作集落刺激因子‑1受体抑制剂(“CSF‑1R抑制剂”)。

主权项

包含式(I)结构的化合物或其药用盐：其中：n为0、1、2、3、4或5；m为1、2、3或4；X1为C、N或CR7，X2、X3、X4、X5、X6和X7各自独立选自N、NR7或CR7，其中R7各自独立选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C2‑C10)炔基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C2‑C10)炔基胺基团、C(O)‑、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基‑、COOH‑(C3‑C10)环烷基‑、(C1‑C10)烷氧基‑、R8‑(C1‑C10)烷基‑、R8‑(C3‑C10)环烷基、R8‑(C2‑C9)杂环烷基、R8‑(C6‑C14)芳基、R8‑(C2‑C9)杂芳基、R8‑(C2‑C10)炔基、R8‑(C1‑C10)烷基胺基团、R8‑((C1‑C10)烷基)2胺基团、R8‑(C2‑C10)炔基胺基团、R8‑C(O)‑、R8‑(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、R8‑(C1‑C10)烷氧基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、R8‑(C3‑C10)环烷基‑O‑、R8‑(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、R8‑(C6‑C14)芳基‑O‑、R8‑(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素、氰基、H2N‑、(CH3)HN‑、(CH3)2N‑、R8R9N‑、R8R9N(O)C‑、R8(R9C(O))N‑、R8R9NC(O)O‑、R8C(O)‑、R8R9NC(O)R8N‑、(C1‑C10)烷基‑OC(O)R8N‑、(C3‑C10)环烷基‑OC(O)R8N‑、(C2‑C9)杂环烷基‑OC(O)R8N‑、(C6‑C14)芳基‑OC(O)R8N‑、(C2‑C9)杂芳基‑OC(O)R8N‑、F3C‑、F2HC‑、CH3F2C‑、FH2C‑、CH3FHC‑、(CH3)2FC‑、NC‑、(C1‑C10)烷基(O)P‑、(C1‑C10)烷基‑S‑、(C1‑C10)烷基‑S‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑S‑、(C6‑C14)芳基‑S‑、(C2‑C9)杂烷基‑S‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S‑、(C2‑C9)杂芳基‑S‑、(C1‑C10)烷基‑S(O)‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S(O)‑、(C2‑C9)杂芳基‑S(O)‑、(C3‑C10)烷基‑S(O)2‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)2‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)2‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S(O)2‑、(C2‑C9)杂芳基‑S(O)2‑、R8R9NS(O)2‑、(C1‑C10)烷基‑S(O)2R8N‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)2R8N‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)2R8N‑、(C2‑C9)杂环烷基‑SO2R8N‑和(C2‑C9)杂芳基‑S(O)2R8N‑；其中R8和R9各自独立选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素、(CH3)2N‑和H2N‑；或R8和R9一起形成3‑10元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中(C1‑C10)烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C3‑C10)环烷基或(C2‑C9)杂环烷基各自进一步任选被1‑4个选自以下的基团取代：(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素或H2N‑；X8和X9各自独立选自N或C；T1、T2和T3各自独立选自N或CR10，其中R10各自独立选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C2‑C10)炔基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C2‑C10)炔基胺基团、C(O)‑、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基‑、COOH‑(C3‑C10)环烷基‑、(C1‑C10)烷氧基‑、R10A‑(C1‑C10)烷基‑、R10A‑(C3‑C10)环烷基、R10A‑(C2‑C9)杂环烷基、R10A‑(C6‑C14)芳基、R10A‑(C2‑C9)杂芳基、R10A‑(C2‑C10)炔基、R10A‑(C1‑C10)烷基胺基团、R10A‑((C1‑C10)烷基)2胺基团、R10A‑(C2‑C10)炔基胺基团、R10A‑C(O)‑、R10A‑(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、R10A‑(C1‑C10)烷氧基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、R10A‑(C3‑C10)环烷基‑O‑、R10A‑(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、R10A‑(C6‑C14)芳基‑O‑、R10A‑(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素、氰基、H2N‑、(CH3)HN‑、(CH3)2N‑、R10AR11N‑、R10AR11N(O)C‑、R10A(R11C(O))N‑、R10AR11NC(O)O‑、R10AC(O)‑、R10AR11NC(O)R10AN‑、(C1‑C10)烷基‑OC(O)R10AN‑、(C3‑C10)环烷基‑OC(O)R10AN‑、(C2‑C9)杂环烷基‑OC(O)R10AN‑、(C6‑C14)芳基‑OC(O)R10AN‑、(C2‑C9)杂芳基‑OC(O)R10AN‑、F3C‑、F2HC‑、CH3F2C‑、FH2C‑、CH3FHC‑、(CH3)2FC‑、NC‑、(C1‑C10)烷基(O)P‑、(C1‑C10)烷基‑S‑、(C1‑C10)烷基‑S‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑S‑、(C6‑C14)芳基‑S‑、(C2‑C9)杂烷基‑S‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S‑、(C2‑C9)杂芳基‑S‑、(C1‑C10)烷基‑S(O)‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S(O)‑、(C2‑C9)杂芳基‑S(O)‑、(C3‑C10)烷基‑S(O)2‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)2‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)2‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S(O)2‑、(C2‑C9)杂芳基‑S(O)2‑、R10AR11NS(O)2‑、(C1‑C10)烷基‑S(O)2R10AN‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)2R10AN‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)2R10AN‑、(C2‑C9)杂环烷基‑SO2R10AN‑和(C2‑C9)杂芳基‑S(O)2R10AN‑；其中R10A和R11各自独立选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素、(CH3)2N‑和H2N‑；或R10A和R11一起形成3‑10元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中(C1‑C10)烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C3‑C10)环烷基或(C2‑C9)杂环烷基各自进一步任选被1‑4个选自以下的基团取代：(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素或H2N‑；Y1为O、S、NR12或CR12R13，其中R12不存在或R12和R13各自独立选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素和H2N‑；R1与和其连接的碳一起形成羰基且R2不存在，或R1和R2各自独立选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素和H2N‑，或R1和R2与和其连接的碳一起形成3‑10元环；R4选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素和H2N‑，或R4和R5可与和其连接的碳一起形成3‑10元环；R5不存在或选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素和H2N‑；且R6选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C2‑C10)炔基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C2‑C10)炔基胺基团、C(O)‑、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基‑、COOH‑(C3‑C10)环烷基‑、(C1‑C10)烷氧基‑、R14‑(C1‑C10)烷基‑、R14‑(C3‑C10)环烷基、R14‑(C2‑C9)杂环烷基、R14‑(C6‑C14)芳基、R14‑(C2‑C9)杂芳基、R14‑(C2‑C10)炔基、R14‑(C1‑C10)烷基胺基团、R14‑((C1‑C10)烷基)2胺基团、R14‑(C2‑C10)炔基胺基团、R14‑C(O)‑、R14‑(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、R14‑(C1‑C10)烷氧基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、R14‑(C3‑C10)环烷基‑O‑、R14‑(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、R14‑(C6‑C14)芳基‑O‑、R14‑(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素、氰基、H2N‑、(CH3)HN‑、(CH3)2N‑、R14R15N‑、R14R15N(O)C‑、R14(R15C(O))N‑、R14R15NC(O)O‑、R14C(O)‑、R14R15NC(O)R14N‑、(C1‑C10)烷基‑OC(O)R14N‑、(C3‑C10)环烷基‑OC(O)R14N‑、(C2‑C9)杂环烷基‑OC(O)R14N‑、(C6‑C14)芳基‑OC(O)R14N‑、(C2‑C9)杂芳基‑OC(O)R14N‑、F3C‑、F2HC‑、CH3F2C‑、FH2C‑、CH3FHC‑、(CH3)2FC‑、NC‑、(C1‑C10)烷基(O)P‑、(C1‑C10)烷基‑S‑、(C1‑C10)烷基‑S‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑S‑、(C6‑C14)芳基‑S‑、(C2‑C9)杂烷基‑S‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S‑、(C2‑C9)杂芳基‑S‑、(C1‑C10)烷基‑S(O)‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S(O)‑、(C2‑C9)杂芳基‑S(O)‑、(C3‑C10)烷基‑S(O)2‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)2‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)2‑、(C2‑C9)杂环烷基‑S(O)2‑、(C2‑C9)杂芳基‑S(O)2‑、R14R15NS(O)2‑、(C1‑C10)烷基‑S(O)2R14N‑、(C3‑C10)环烷基‑S(O)2R14N‑、(C6‑C14)芳基‑S(O)2R14N‑、(C2‑C9)杂环烷基‑SO2R14N‑和(C2‑C9)杂芳基‑S(O)2R14N‑；其中R14和R15各自独立选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、F2HC‑O‑、卤素、(CH3)2N‑、H2N‑、F3C‑C(O)‑、F3C‑和F2HC‑；或R14和R15一起形成3‑10元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中(C1‑C10)烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C3‑C10)环烷基或(C2‑C9)杂环烷基各自进一步任选被1‑4个选自以下的基团取代：(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素或H2N‑；且R3为N或CR16，其中R16选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素和H2N‑，或当m为1时，R16和R4与和其连接的碳一起形成式(II)化合物：其中虚线表示任选的双键；且p为0、1、2、3、4或5；Z1各自独立选自H、卤素、(C1‑C10)烷基、(C2‑C9)杂烷基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C2‑C10)炔基胺基团、(C1‑C10)烷氧基‑或H2N‑；Y2为O、S、NR17或CR17R18，其中R17不存在或R17和R18各自独立选自H、(C1‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基、(C1‑C10)烷基胺基团、((C1‑C10)烷基)2胺基团、(C1‑C3)炔基胺基团、(C1‑C10)烷基‑C(O)O‑、COOH‑(C1‑C10)烷基、COOH‑(C3‑C10)环烷基、(C1‑C10)烷氧基‑、(C1‑C10)烷氧基‑(C1‑C10)烷基‑、(C3‑C10)环烷基‑O‑、(C2‑C9)杂环烷基‑O‑、(C6‑C14)芳基‑O‑、(C2‑C9)杂芳基‑O‑、HO‑、卤素或H2N‑。