[发明专利]集落刺激因子-1受体(CSF-1R)抑制剂有效
| 申请号: | 201680042348.4 | 申请日: | 2016-07-19 |
| 公开(公告)号: | CN107922396B | 公开(公告)日: | 2022-08-05 |
| 发明(设计)人: | 小约翰·L·凯恩;C·巴伯里;M·切凯;P·厄尔德曼;B·吉斯;M·科特;T·乐;J·刘;L·马;M·梅斯;V·帕特尔;A·斯科尔特;P·莎姆;L·魏 | 申请(专利权)人: | 建新公司 |
| 主分类号: | C07D405/04 | 分类号: | C07D405/04;C07D405/06;C07D471/04;C07D487/04;C07D519/00 |
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 陈桉 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 集落刺激因子 受体 csf 抑制剂 | ||
1.式(II)化合物或其药用盐:
其中:
p为1;
n为1;
X1、X2和X6为N;
X7为CH;
X8和X9为C;
X3、X4和X5各自独立地为CR7,
其中R7各自独立选自H、R8-(C1-C10)烷基-、R8-(C3-C10)环烷基、R8-(C2-C9)杂环烷基、R8-(C2-C9)杂芳基、R8-(C2-C10)炔基、R8-C(O)-、R8-(C1-C10)烷氧基-、R8-(C2-C9)杂环烷基-O-、卤素、氰基和R8R9N-,
其中R8和R9各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷氧基-、HO-、卤素、(CH3)2N-和H2N-,
或R8和R9一起形成3-10元杂环烷基,
其中(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂芳基或(C2-C9)杂环烷基各自进一步任选被1-4个选自以下的基团取代:(C1-C10)烷基、HO-、卤素或H2N-;
T1、T2和T3各自独立为CR10,
其中R10各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷氧基-和卤素;
Y1为O;
R1和R2各自独立选自H和(C1-C10)烷基;
R5选自H和(C1-C10)烷基;
R6选自R14-(C1-C10)烷基-、R14-(C3-C10)环烷基、R14-(C6-C14)芳基、R14-(C2-C9)杂芳基和R14-(C1-C10)烷基胺基团,
其中R14各自独立选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、((C1-C10)烷基)2胺基团、(C1-C10)烷氧基-、F2HC-O-、卤素、F3C-C(O)-和F3C-,
其中(C1-C10)烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基或(C2-C9)杂环烷基各自进一步任选被1-4个选自以下的基团取代:(C3-C10)环烷基、(C1-C10)烷氧基-、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10)烷基-和卤素;
Z1各自独立为H或(C1-C10)烷基;且
Y2为O、S、NR17或CR17R18,
其中R17和R18各自独立为H或(C1-C10)烷基;
其中:
术语“(C2-C9)杂芳基”指的是呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、咪唑基、1,3,5-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,3-噁二唑基、1,3,5-噻二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、1,2,4-三嗪基、1,2,3-三嗪基、1,3,5-三嗪基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、噌啉基、蝶啶基、嘌呤基、6,7-二氢-5H-[1]氮茚基、苯并[b]噻吩基、5,6,7,8-四氢-喹啉-3-基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、硫茚基、异硫茚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、异吲哚基、吲哚基、吲嗪基、吲唑基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基或苯并噁嗪基;并且
术语“(C2-C9)杂环烷基”指的是吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、噻喃基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丙烷基、亚甲基二氧基、色烯基、巴比妥基、异噁唑烷基、1,3-噁唑烷-3-基、异噻唑烷基、1,3-噻唑烷-3-基、1,2-吡唑烷-2-基、1,3-吡唑烷-1-基、哌啶基、硫吗啉基、1,2-四氢噻嗪-2-基、1,3-四氢噻嗪-3-基、四氢噻二嗪基、吗啉基、1,2-四氢二嗪-2-基、1,3-四氢二嗪-1-基、四氢氮杂基、哌嗪基、哌嗪-2-酮基、哌嗪-3-酮基、色满基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、咪唑烷基、2-咪唑烷基、1,4-二噁烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基、3-氮杂二环[3.2.1]辛基、3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛基、2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂二环[2.2.2]辛基、八氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪基、3-氮杂二环[4.1.0]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己基、2-氮杂螺[4.4]壬基、7-氧杂-1-氮杂-螺[4.4]壬基、7-氮杂二环[2.2.2]庚基或八氢-1H-吲哚基。
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