[发明专利]用于扩增T调节性细胞的白细胞介素-2突变蛋白

摘要

本文提供了IL‑2突变蛋白、IL‑2突变蛋白Fc融合分子、抗IL‑2抗体和包含结合于IL‑2细胞因子的抗IL‑2抗体的复合物，所述这些物质优先扩增和活化T调节性细胞并且易于大规模生产。本文还提供了缺乏效应功能或效应功能有大幅减少并且尽管缺乏N297处的糖基化，但仍具有高稳定性的变异人IgG1 Fc分子。本文还提供了当在哺乳动物细胞中表达时被糖基化的连接肽。本文还提供了本发明组合物的制备和使用方法。

主权项

1. 一种人白细胞介素‑2 (IL‑2)突变蛋白，所述突变蛋白包含与SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列至少90%一致的氨基酸序列，其中所述IL‑2突变蛋白具有至少一个选自L12G、L12K、L12Q、L12S、Q13G、E15A、E15G、E15S、H16A、H16D、H16G、H16K、H16M、H16N、H16R、H16S、H16T、H16V、H16Y、L19A、L19D、L19E、L19G、L19N、L19R、L19S、L19T、L19V、D20A、D20E、D20F、D20G、D20T、D20W、M23R、R81A、R81G、R81S、R81T、D84A、D84E、D84G、D84I、D84M、D84Q、D84R、D84S、D84T、S87R、N88A、N88D、N88E、N88F、N88G、N88M、N88R、N88S、N88V、N88W、V91D、V91E、V91G、V91S、I92K、I92R和E95G的突变，并且在体外分析与人源化小鼠(用CD34+造血干细胞重建的NSG小鼠)中都相对于其它T细胞或NK细胞优先刺激T调节性细胞。