[发明专利]用于扩增T调节性细胞的白细胞介素-2突变蛋白

权利要求书

1.一种人白细胞介素-2 (IL-2)突变蛋白，所述突变蛋白包含SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列，其中所述IL-2突变蛋白具有至少一个选自H16A、H16G、H16K、H16M、H16R、H16S、H16T、H16V和H16Y的突变，并且相对于其它T细胞或NK细胞优先刺激T调节性细胞。

2.一种Fc融合蛋白，所述Fc融合蛋白包含Fc和如权利要求1所述的人IL-2突变蛋白。

3.如权利要求2所述的Fc融合蛋白，其中所述Fc是人IgG1 Fc。

4.如权利要求3所述的Fc融合蛋白，其中所述人IgG1 Fc包含一个或多个改变所述Fc的效应功能的突变，其中所述人IgG1包含N297G处的取代。

5.如权利要求3所述的Fc融合蛋白，所述Fc融合蛋白包含所述人IgG Fc的C端赖氨酸的取代或缺失。

6.如权利要求2所述的Fc融合蛋白，其中连接子连接所述蛋白的所述Fc部分和所述人IL-2突变蛋白部分，其中所述连接子是GGGGS (SEQ ID NO: 5)、GGNGT(SEQ ID NO: 6)或YGNGT (SEQ ID NO: 7)。

7.如权利要求2所述的Fc融合蛋白，其中所述IL-2突变蛋白进一步包含当在哺乳动物细胞中表达时改变所述Fc融合蛋白的糖基化的氨基酸添加、取代或缺失，其中所述IL-2突变蛋白包含T3N或T3A取代或S5T突变。

8.如权利要求2所述的Fc融合蛋白，其中所述Fc融合蛋白包含Fc二聚体。

9.一种分离核酸，所述分离核酸编码如权利要求1所述的人IL-2突变蛋白或如权利要求2所述的Fc融合蛋白。

10.一种表达载体，所述表达载体包含可操作地连接至启动子的如权利要求9所述的分离核酸。

11.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含如权利要求9所述的分离核酸。

12.如权利要求11所述的宿主细胞，其中所述分离核酸可操作地连接至启动子。

13.一种制备人IL-2突变蛋白或Fc融合蛋白的方法，所述方法包括在表达所述启动子的条件下培养如权利要求12所述的宿主细胞并且从所述培养物收获所述人IL-2突变蛋白或Fc融合蛋白。

14.如权利要求1所述的人IL-2突变蛋白或如权利要求2-8中任一项所述的Fc融合蛋白在制备用于增加T细胞群体内或受试者的外周血内调节性T细胞(Tregs)与非调节性T细胞的比率的药物中的用途。

15.如权利要求1所述的人IL-2突变蛋白或如权利要求2-8中任一项所述的Fc融合蛋白在制备用于增加受试者的外周血内调节性T细胞(Tregs)与自然杀伤(NK)细胞的比率的药物中的用途。

16.如权利要求1所述的人IL-2突变蛋白或如权利要求2-8中任一项所述的Fc融合蛋白在制备用于治疗患有炎症性或自体免疫性疾病的受试者的药物中的用途。

17.如权利要求16所述的用途，其中所述炎症性或自体免疫性疾病是狼疮、移植物抗宿主疾病、C型肝炎诱发的血管炎、I型糖尿病、II型糖尿病、多发性硬化、类风湿性关节炎、斑秃、动脉粥样硬化、牛皮癣、器官移植排斥反应、舍格林综合征、白塞氏病、自然流产、特应性疾病、哮喘或炎症性肠病。

18.如权利要求2-8中任一项所述的Fc融合蛋白，其中所述Fc区包含N297G突变并且所述Fc区是包含SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列的人IgG1，其中SEQ ID NO:3中所示的且选自V259、A287、R292、V302、L306、V323或I332的一个或多个氨基酸经半胱氨酸取代。