[发明专利]三环哌啶化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物其中R1a、R1b、R2、R3、(R4)n及环(A)是如说明书中所述；其制备、其医药上可接受的盐及其作为医药的用途、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物、制备这些式(I)化合物的方法及尤其是其作为TPH调节剂的用途。

主权项

一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中，环(A)表示含有桥头氮原子和任选的一个另外的环氮原子的稠合的6元芳环；(R4)n表示独立地选自(C1‑4)烷基、(C3‑6)环烷基、(C1‑3)三氟烷基、卤素或苯基中的一个或两个任选的取代基；R1a和R1b独立地表示氢、甲基、乙基；或R1a和R1b与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环；R2表示芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基独立地是未经取代的、或经单‑、二‑或三‑取代的，其中所述取代基独立地选自：·(C1‑4)烷基；·(C1‑4)烷氧基；·(C3‑6)环烷基，其任选地含有一个或两个环氧原子；·(C1‑3)氟烷基；·(C1‑3)氟烷氧基；·卤素；·氰基；·羟基；·‑O(CH2)2‑NR21R22，其中R21和R22独立地表示氢或(C1‑3)烷基；或R21和R22与它们所连接的氮原子一起形成4‑至7‑元饱和环，其中所述环任选地含有一个环氧原子，并且其中所述环任选经一个或两个氟取代基取代；·‑(CH2)p‑NR23R24，其中p表示整数0或1；以及R23和R24独立地表示氢或(C1‑3)烷基；或R23和R24与它们所连接的氮原子一起形成4‑至7‑元饱和环，其中所述环任选地含有一个环氧原子，并且其中所述环任选地经一个或两个氟取代基取代；·羧基；·‑CO‑NR25R26，其中R25和R26独立地表示氢或(C1‑4)烷基；·‑OCH2‑CO‑(C1‑4)烷氧基；·‑CO‑(C1‑4)烷氧基；·羟基‑(C1‑4)烷基；·(C1‑3)烷氧基‑(C1‑4)烷基；·经一个或两个羟基取代的(C2‑4)烷氧基；·(C1‑3)烷氧基‑(C2‑4)烷氧基；·苄氧基，其中苯基任选经甲氧基单取代；或·任选经卤素单取代的苯基；或所述取代基中的两个一起形成选自‑O‑CH2‑O‑或‑O‑CH2‑CH2‑O‑的二价基团；R3表示芳基或5‑至10‑元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基独立地是未经取代的、或经单‑、二‑或三‑取代的，其中所述取代基独立地选自：·‑NR31‑SO2‑Y‑R32，其中R31表示氢或(C1‑3)烷基；Y表示直接键；以及R32表示(C1‑4)烷基或(C3‑6)环烷基；或R31表示氢或(C1‑3)烷基；Y表示‑NRY‑，其中RY表示氢或(C1‑3)烷基；以及R32表示(C1‑4)烷基；或R31和R32与它们所连接的氮和‑SO2‑Y‑基团一起形成5‑、6‑或7‑元环，其中Y表示直接键或‑NRY‑，其中RY表示(C1‑3)烷基；·‑CO‑NR33R34，其中R33和R34独立地表示氢、(C1‑4)烷基或(C3‑6)环烷基；·‑SO2‑R35，其中R35表示(C1‑5)烷基；·(C1‑4)烷基；·(C1‑4)烷氧基；·(C1‑3)氟烷基；·(C1‑3)氟烷氧基；·(C3‑6)环烷基，其任选地含有一个氧环原子，并且任选地经氨基、‑NH‑(SO)‑(C1‑4)烷基或吗啉‑4‑基单取代的；·卤素；·氰基；·硝基；·羟基‑(C1‑4)烷基；·‑CO‑(C1‑4)烷氧基；·5元杂芳基；·苯基；·‑(CH2)m‑NR36R37；其中m表示整数0或1；并且R36和R37独立地表示氢、(C1‑4)烷基、(C2‑3)氟烷基、羟基‑(C2‑4)烷基或(C1‑4)烷氧基‑(C2‑4)烷基；或R36和R37与它们所连接的氮一起形成饱和的3‑至7‑元单环；其中所述环任选地含有氧环原子或基团‑NR11‑，其中R11表示(C1‑4)烷基；并且其中所述环独立地任选地经：■一个或两个氟取代基取代；或■与在环氮原子的α位上的环碳原子连接的一个氧取代基取代；或所述取代基中的两个一起形成选自‑O‑CH2‑O‑；‑O‑CH2‑CH2‑O‑；或‑CH2‑CH2‑NR38‑CH2‑中的二价基团，其中R38表示氢，(C1‑4)烷基，‑CO‑(C1‑4)烷氧基或‑CO‑(C1‑4)烷基，其中所述(C1‑4)烷基任选经羟基单取代；并且所述取代基的其余部分如果存在的话则是(C1‑4)烷基；其中在特定的情况下，其中R3表示属于吡啶基的杂芳基，这种吡啶基能另外以相应的N‑氧化物的形式存在。