[发明专利]三环哌啶化合物在审
| 申请号: | 201680025064.4 | 申请日: | 2016-05-03 |
| 公开(公告)号: | CN107567449A | 公开(公告)日: | 2018-01-09 |
| 发明(设计)人: | 丹尼尔·布尔;科琳娜·格里索斯托米;蒂埃里·基默林;卢博斯·雷盟;赫维·斯恩德特;马加利·韦科特朗;理查德·韦尔福德 | 申请(专利权)人: | 埃科特莱茵药品有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;A61K31/4375;A61P35/00;A61P11/00;A61P1/00 |
| 代理公司: | 上海胜康律师事务所31263 | 代理人: | 李献忠,张华 |
| 地址: | 瑞士阿*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 哌啶 化合物 | ||
1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐,
其中,
环(A)表示含有桥头氮原子和任选的一个另外的环氮原子的稠合的6元芳环;
(R4)n表示独立地选自(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-3)三氟烷基、卤素或苯基中的一个或两个任选的取代基;
R1a和R1b独立地表示氢、甲基、乙基;或R1a和R1b与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环;
R2表示芳基或杂芳基,其中所述芳基或杂芳基独立地是未经取代的、或经单-、二-或三-取代的,其中所述取代基独立地选自:
·(C1-4)烷基;
·(C1-4)烷氧基;
·(C3-6)环烷基,其任选地含有一个或两个环氧原子;
·(C1-3)氟烷基;
·(C1-3)氟烷氧基;
·卤素;
·氰基;
·羟基;
·-O(CH2)2-NR21R22,其中
R21和R22独立地表示氢或(C1-3)烷基;或
R21和R22与它们所连接的氮原子一起形成4-至7-元饱和环,其中所述环任选地含有一个环氧原子,并且其中所述环任选经一个或两个氟取代基取代;
·-(CH2)p-NR23R24,其中p表示整数0或1;以及
R23和R24独立地表示氢或(C1-3)烷基;或
R23和R24与它们所连接的氮原子一起形成4-至7-元饱和环,其中所述环任选地含有一个环氧原子,并且其中所述环任选地经一个或两个氟取代基取代;
·羧基;
·-CO-NR25R26,其中R25和R26独立地表示氢或(C1-4)烷基;
·-OCH2-CO-(C1-4)烷氧基;
·-CO-(C1-4)烷氧基;
·羟基-(C1-4)烷基;
·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基;
·经一个或两个羟基取代的(C2-4)烷氧基;
·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基;
·苄氧基,其中苯基任选经甲氧基单取代;或
·任选经卤素单取代的苯基;
或所述取代基中的两个一起形成选自-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-的二价基团;
R3表示芳基或5-至10-元杂芳基,其中所述芳基或杂芳基独立地是未经取代的、或经单-、二-或三-取代的,其中所述取代基独立地选自:
·-NR31-SO2-Y-R32,其中
R31表示氢或(C1-3)烷基;Y表示直接键;以及R32表示(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基;或
R31表示氢或(C1-3)烷基;Y表示-NRY-,其中RY表示氢或(C1-3)烷基;以及R32表示(C1-4)烷基;或
R31和R32与它们所连接的氮和-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7-元环,其中Y表示直接键或-NRY-,其中RY表示(C1-3)烷基;
·-CO-NR33R34,其中R33和R34独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基;
·-SO2-R35,其中R35表示(C1-5)烷基;
·(C1-4)烷基;
·(C1-4)烷氧基;
·(C1-3)氟烷基;
·(C1-3)氟烷氧基;
·(C3-6)环烷基,其任选地含有一个氧环原子,并且任选地经氨基、-NH-(SO)-(C1-4)烷基或吗啉-4-基单取代的;
·卤素;
·氰基;
·硝基;
·羟基-(C1-4)烷基;
·-CO-(C1-4)烷氧基;
·5元杂芳基;
·苯基;
·-(CH2)m-NR36R37;其中m表示整数0或1;并且
R36和R37独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基;或
R36和R37与它们所连接的氮一起形成饱和的3-至7-元单环;其中所述环任选地含有氧环原子或基团-NR11-,其中R11表示(C1-4)烷基;并且其中所述环独立地任选地经:
■一个或两个氟取代基取代;或
■与在环氮原子的α位上的环碳原子连接的一个氧取代基取代;
或所述取代基中的两个一起形成选自-O-CH2-O-;-O-CH2-CH2-O-;或-CH2-CH2-NR38-CH2-中的二价基团,其中R38表示氢,(C1-4)烷基,-CO-(C1-4)烷氧基或-CO-(C1-4)烷基,其中所述(C1-4)烷基任选经羟基单取代;并且所述取代基的其余部分如果存在的话则是(C1-4)烷基;
其中在特定的情况下,其中R3表示属于吡啶基的杂芳基,这种吡啶基能另外以相应的N-氧化物的形式存在。
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